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Chemoembolisation mit Irinotecan in der Therapie des hepatozellulären Karzinoms im Rattenmodell
Ermittlung der Transferrate in das Tumorgewebe
Lisa Wimmer
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Martin Czejka
DOI
10.25365/thesis.50427
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-22119.06962.989754-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Zur Beurteilung der Verteilung und der Transferrate in das Tumorgewebe von Irinotecan nach unterschiedlichen Arten der Verabreichung wurden Plasma-, Leber- und Tumorproben von Ratten analysiert. Verglichen wurden die systemische Applikation, die hepatoarterielle Applikation, die hepatoarterielle Applikation mit Embocept® S und die hepatoarterielle Applikation mit Tandem®. Nach einer geeigneten Aufarbeitung und Verdünnung der Proben wurden mittels HPLC- Analyse und einer im Vorfeld erstellten Eichgerade die Konzentrationen von CPT-11 und SN-38 bestimmt. Diese wurden mit statistischen Parametern wie Mittelwert und Standardabweichung dargestellt. Zur Vergleichbarkeit der erhaltenen Daten wurden T-Tests und eine Varianzanalyse durchgeführt. Des Weiteren wurde zur Beurteilung der Enzymaktivität der Carboxylesterase, welche für die Umwandlung von CPT-11 in den aktiven Metaboliten verantwortlich ist, der R-Wert berechnet.
Nach einer hepatoarteriellen Applikation zeigten sich die höchsten Konzentrationen von CPT-11 im Tumorgewebe. Diese wurden aber vermutlich durch eine Sättigung der Carboxylesterase nur zu einem geringen Teil in SN-38 umgewandelt, was durch den niedrigen R-Wert bestätigt wird. Nach der Verabreichung von Irinotecan mit der Chemoembolisationsmethode Embocept® S konnten die höchsten Konzentrationen des zytostatisch wirksamen Metaboliten SN-38 im Tumor analysiert werden, was auf eine günstige Umsetzung von CPT-11 in SN-38 im Tumor hinweist. Die Gruppe der Tandem®-Applikation wies in allen Kompartimenten sowohl von CPT-11 als auch von SN-38 sehr niedrige Konzentrationen auf. Jedoch wurden die geringen Mengen von CPT-11 durch eine hohe Enzymaktivität zu einem großen Teil aktiviert.
Die durchgeführten statistischen Tests ergaben signifikante Unterschiede in den Irinotecan-Tumorkonzentrationen zwischen den neuen Chemoembolisationsmethoden und einer systemischen oder hepatoarteriellen Applikation. Weiters zeigten die vergleichsweise hohen Konzentrationen der Analyten im Leber- und Tumorgewebe und der durchgeführte T-Test, dass der Arzneistoff eine erhöhte Affinität zum Gewebe aufweist. Um eine Beurteilung des Vergleichs mit der Applikation mit Tandem® zu ermöglichen sind noch weitere geeignete Untersuchungen durchzuführen, die sich mit dem Konzentrationsverlauf des Arzneistoffes über einen längeren Zeitraum beschäftigen und noch weitere pharmakologische Parameter berücksichtigen.
Abstract
(Englisch)
Irinotecan concentrations in plasma, liver and tumour samples of rats were analysed to evaluate the distribution and transfer rate into tumour tissue after four different application ways, namely: systemic application, hepatoarterial application, hepatoarterial application with Embocept® S and hepatoarterial application with Tandem®. The samples were processed appropriately, before CPT-11 and its active metabolite SN-38 were analysed by a published HPLC method. Thereafter, they were quantified, using a straight calibration line, which has been generated in plasma and liver tissue with defined concentrations beforehand. The results were then described in mean concentrations including standard deviation. Additionally, the statistical methods t-test and variance analysis were performed to compare the obtained data. Another investigated aspect was the activity of the enzyme carboxylesterase, which transforms CPT-11 into its active metabolite SN-38. R-values, describing the extent of this conversion, were calculated and depicted.
The highest CPT-11 concentration was measured in tumour tissue after hepatoarterial application. Unfortunately, only small amounts were converted into SN-38, resulting in small R-values, probably due to a saturation of the performing enzyme. However, the administration of Irinotecan with the chemoembolization method Embocept® S lead to the highest amounts of the active metabolite SN-38 in tumour tissue, indicating a good conversion rate by the carboxylesterase. For the Tandem® group, relatively low concentrations of both CPT-11 and SN-38 were observed in all analysed compartments, however at the same time high R-values were obtained, indicating a favourable activation of CPT-11 to SN-38.
The statistical tests showed significant differences in the irinotecan tumour concentrations between the new chemoembolization methods and a conventional systemic or hepatoarterial application. In addition, the t-tests presented a higher concentration of CPT-11 and SN-38 in tumour and liver tissue than in plasma. For a complete evaluation of the results, notably concerning the concentrations after application with Tandem®, further assessments are necessary to measure the CPT-11 and SN-38 concentrations over a longer period as well as including pharmacological aspects.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
chemoembolization irinotecan CPT-11 SN-38 hepatocellular carcinoma rat model
Schlagwörter
(Deutsch)
Chemoembolisation Irinotecan CPT-11 SN-38 hepatozelluläres Karzinom Rattenmodell
Autor*innen
Lisa Wimmer
Haupttitel (Deutsch)
Chemoembolisation mit Irinotecan in der Therapie des hepatozellulären Karzinoms im Rattenmodell
Hauptuntertitel (Deutsch)
Ermittlung der Transferrate in das Tumorgewebe
Paralleltitel (Englisch)
Chemoembolization with irinotecan in the therapy of hepatocellular carcinoma on the basis of a rat model : determination of the transfer rate into tumor tissue
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
64, XIV Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Martin Czejka
AC Nummer
AC14546269
Utheses ID
44584
Studienkennzahl
UA | 449 | | |