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Cell surface biotinylation of ApoER2 provides evidence of the existence of a possible new functional isoform
Roland Tresky
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Johannes Nimpf
DOI
10.25365/thesis.50779
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30905.12950.968366-8
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Der Apolipoprotein E Rezeptor Typ 2 (ApoER2, LRP-8) und der very low density lipoprotein Rezeptor (VLDLR) sind Zellmembranrezeptoren und Teil der LDL-rezeptorfamilie. Mitglieder dieser Familie nehmen am Lipoproteinmetabolismus, der Cholesterinhomöostase und der Gehirnentwicklung teil. Daher sind sie an vielen Erkrankungen des Gefäßsystems und des zentralen Nervensystems beteiligt. Defekte von ApoER2 sind an der Entwicklung von Hirnfehlbildungen und der Alzheimer-Krankheit beteiligt.
Diese Studie untersucht eine bislang schlecht charakterisierte Isoform von ApoER2. Es wurde in einer früheren Studie gezeigt, dass der ApoER2-Rezeptor in lipid rafts integriert ist, welche mit Glycosphingolipiden und Proteinrezeptoren in der Zellmembran angereichert sind. In früheren Analysen wurden immer zwei Rezeptorvarianten in vitro detektiert. Es wurde angenommen, dass die kleinere Variante der unreife Precursor (Vorläuferprotein) von ApoER2 ist, welcher nicht glykosyliert und nicht in die Zellmembran integriert ist. In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass diese zweite Rezeptorvariante mit einem niedrigeren Molekulargewicht eine möglicherweise hypoglykosylierte Isoform ist, die in die Plasmamembran der Zelle integriert wird und nicht in den lipid rafts zu finden ist. Diese Isoform kann als Wechselwirkungspartner des VLDL-Rezeptors dienen, der auch in nicht-lipid raft Regionen der Zellmembran lokalisiert ist um Heterodimere zu bilden. Dies deutet darauf hin, dass diese Variante eine abweichende Funktion haben könnte als der ApoER2 in der lipid raft Fraktion.
Abstract
(Englisch)
The apolipoprotein E receptor type 2 (ApoER2, LRP-8) and very-low-density-lipoprotein receptor (VLDLR) are cell membrane receptors and part of the low-density lipoprotein receptor family. Members of this family take part in lipoprotein metabolism, cholesterol homeostasis and brain development. Therefore, they are involved in many diseases regarding the vascular system and the central nervous system. Defects of ApoER2 are involved in malformations of the brain and the development of Alzheimer's disease.
This study deals with the characterization of ApoER2 isoforms. It has been shown in a previous study that the ApoER2 receptor is integrated in lipid rafts, micro domains of the cell membrane which are enriched in glycosphingolipids and protein receptors. Previous analyses detected two variants of ApoER2. It was suggested that the smaller variant is the immature precursor which is unglycosylated and not yet integrated in the cell membrane. In this study, it could be demonstrated that this variant with a lower molecular weight is a hypoglycosylated isoform which is integrated into the plasma membrane of the cell and is not located in the lipid rafts. This isoform could be an interaction partner of the VLDL receptor which is also located in non-lipid raft regions of the membrane to from heterodimers. These findings suggest that the hypoglycosylated variant has a different function than the fully glycosylated variant of ApoER2 in the lipid raft fraction.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
reelin signaling ApoER2 VLDLR biotinylation Alzheimer's disease
Schlagwörter
(Deutsch)
Reelin ApoER2 VLDLR Biotinylierung Alzheimer-Krankheit
Autor*innen
Roland Tresky
Haupttitel (Englisch)
Cell surface biotinylation of ApoER2 provides evidence of the existence of a possible new functional isoform
Paralleltitel (Deutsch)
Biotinylierung von ApoER2 an der Zelloberfläche liefert Hinweise auf die Existenz auf eine mögliche neue funktionelle Isoform
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
46 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Johannes Nimpf
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines ,
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC15005321
Utheses ID
44881
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |