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Association of TERT polymorphisms with colorectal polyps and colorectal cancer risk
Kathrin Bernhart
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Andrea Gsur
DOI
10.25365/thesis.5031
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29269.42215.731870-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die vorliegende Diplomarbeit ist Teil des laufenden Projekts „Molekulare Epidemiologie des kolorektalen Karzinoms” mit dem Ziel, ein polygenetisches Modell zu entwickeln um Patienten mit hohen Risikoprofilen zu identifizieren und neue Ansätze in der Prävention und Therapie des kolorektalen Karzinoms (KRKs) zu entwickeln. Mit über 4500 Neuerkrankungen jährlich zählt das KRK zu den häufigsten Krebserkrankungen in Österreich. Das Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) Gen ist verantwortlich für die Erhaltung und Stabilität der Telomere in Krebszellen. Genetische Polymorphismen im TERT Gen könnten die chromosomale Stabilität und folglich das Risiko für Kolonpolypen und dem KRK beeinflussen. Das KRK ist eine multifaktorielle Erkrankung. Neben umweltbedingte Risikofaktoren können auch genetische Prädispositionen zur Entstehung des Tumors führen. Zu den genetischen Faktoren zählen seltene, hochpenetrante Mutationen sowie häufig vorkommende genetische Polymorphismen. In einer Fall-Kontroll Studie, bestehend aus 182 KRK Patienten, 332 Patienten mit Hochrisiko-Polypen, 1065 Patienten mit Niedrigrisiko-Polypen und 1822 Teilnehmern mit einem negativen Koloskopiebefund wurden die Genotypen von fünf ausgewählten “Single Nucleotide Polymorphisms” (SNPs) im TERT Gen, mittels dem 5’ Nuklease TaqMan MGB Assay bestimmt. Es konnte kein Zusammenhang zwischen den genotypisierten SNPs und einem veränderten KRK Risiko nachgewiesen werden. Homozygote Träger des intronischen SNPs rs2075786 wurden jedoch mit einem signifikant erhöhten Risiko für Hochrisiko-Polypen assoziiert. Die Ergebnisse dieser Studie weisen auf einen möglichen Einfluss genetischer Varianten auf die Suszeptibilität für Kolonpolypen hin. Weitere Studien in größerem Ausmaß sind jedoch erforderlich um rs2075876 als Biomarker zu validieren und den Einfluss von multiplen Polymorphismen in Telomerstabilitäts-Genen auf das kolorektale Polypen und KRK Risiko zu untersuchen.
Abstract
(Englisch)
The present diploma thesis is part of the project “Molecular Epidemiology of Colorectal Cancer”, and intends to develop a polygenic model of biomarkers in order to identify high-risk individuals and offer new insights into the prevention and treatment of colorectal cancer (CRC). With more than 4500 new incidence cases a year CRC represents one of the most common cancers in Austria. The telomerase reverse transcriptase (TERT) gene is essential for telomere length maintenance and stability in cancer cells. Genetic polymorphisms in the TERT gene may contribute to interindividual differences in the chromosomal stability and as a result influence individual colorectal polyp and CRC susceptibility. CRC is a multifactorial disease, environmental factors and genetic predisposition contribute to its development. Genetic factors include rare, but highly penetrant mutations and the more common genetic polymorphisms. In a case-control study, consisting of 182 colorectal carcinoma patients, 332 high-risk polyp patients, 1065 low-risk polyp patients and 1822 colonoscopy negative controls, five selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the TERT were genotyped using the 5’ nuclease TaqMan MGB Assay. No significant overall association was found for the genotyped SNPs and colorectal cancer risk. However, a significant increased risk for high-risk polyps was seen among homozygous carriers of the intronic SNP rs2075786. As a consequence, these results suggest potential involvement of genetic variation in susceptibility to colonic polyps. However, investigations in larger cohorts are required to establish rs2075786 as a possible biomarker for high-risk colonic polyps, and to further characterize the effect of multiple genetic polymorphisms within telomere stability genes on colonic polyps and CRC risk.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
colorectal cancer colorectal polyps TERT SNP molecular epidemiology biomarker genetic polymorphisms
Schlagwörter
(Deutsch)
Kolorektales Karzinom kolorektale Polypen TERT SNP molekulare Epidemiologie Biomarker genetische Polymorphismen
Autor*innen
Kathrin Bernhart
Haupttitel (Englisch)
Association of TERT polymorphisms with colorectal polyps and colorectal cancer risk
Paralleltitel (Deutsch)
Zusammenhang zwischen TERT Polymorphismen und dem Risiko für kolorektale Polypen und dem kolorektalen Karzinom
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
60 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Andrea Gsur
Klassifikationen
42 Biologie > 42.20 Genetik ,
44 Medizin > 44.48 Medizinische Genetik
AC Nummer
AC08109917
Utheses ID
4489
Studienkennzahl
UA | 442 | | |