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Tackling antibiotic resistance in M. tuberculosis - design and synthesis of novel antitubercular small molecules
Georg Bánó
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Daniele Castagnolo
DOI
10.25365/thesis.51544
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-17736.54843.535662-7
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die gegenständliche Arbeit befasst sich mit den stetig wachsenden Herausforderungen der Behandlung der Tuberkulose. Die Erkrankung, ausgelöst durch das mycobacterium tuberculosis, welche vornehmlich die Lunge betrifft, wurde in den vergangenen Jahren von der WHO als globales Gesundheitsrisiko eingestuft, nachdem die Erkrankung Anfang der 1990er besiegt geglaubt war (WHO, 2016). Die neuerliche Gefährdung erwächst aus steigenden Fällen von multiresistenten Infektionen. Dies betrifft vor allem Rifampicin und Isoniazid, zwei der vier wichtigsten antituberkulären Arzneistoffe.
Die gegenständliche Arbeit hat sich zur Aufgabe gemacht neue Leitstrukturen, vor allem zur Behandlung von multiresistenten Tuberkuloseinfektionen zu entwerfen und zu synthetisieren. Dabei wurden vorangegangene Arbeiten, die sich mit der Modifizierung von Thioridazin (Scalacci, et al., 2017), einem Reserve Antituberkulotikum und der Verbesserung von SQ109 und BM212 (Bhakta, et al., 2016), zwei bereits länger bekannten Strukturen mit antituberkulärer Aktivität, befasst haben, herangezogen. Aufgrund der aus diesen Arbeiten hervorgegangenen Erkenntnisse wurden für die Synthese der gegenständlichen Strukturenbibliothek p-Cl-phenyl und cycloaklylamin substituierte Thiaziole, beziehungsweise 3-cycloalkylaminoindole als Grundstruktur gewählt. Vor allem für die Thiazolderivate ist aufgrund vorangegangener Publikationen mit einer guten bis sehr guten antituberkulären Wirkung zu rechnen. Für die synthetisierten Indolderivate lässt sich eine gute, womöglich jedoch klinisch nicht ausreichende antituberkuläre Wirkung erwarten.
Im weiteren besitzen viele derart strukturverwandte Moleküle eine Efflux-Pumpen inhibierende Wirkung, wodurch deren Einsatz als Zusatz in der Behandlung der multiresistenten Tuberkulose durchaus denkbar ist.
Eine konkrete Aussage über die Wirksamkeit der im Rahmen dieser Arbeit synthetisierten Derivate ist jedoch erst nach Abschluss der laufenden biologischen Untersuchungen möglich.
Abstract
(Englisch)
As the cause of 1.7 million deaths in 2016 , M. Tuberculosis (MTB) represents a serious global threat to those infected. Growing numbers of multidrug-resistant (MDR) specimen increase the urgency of improving existing treatment, as well as developing new mechanisms of inhibition. This study covers an approach of tackling MDR- M. Tuberculosis by studying antibacterial effects of newly synthesized chlorophenylthiazoles and indole derivatives.
Although not fully described, previously synthesized structures, that are model for structures described in the following , , show good inhibitory activity in MTB and mycobacterial efflux pump inhibitory (EPI) activity, allowing a high expectancy of finding lead structures active in infections with MDR-Tuberculosis (MDR-TB) . Thus this work aims to build a narrow chemical library as an asset for further research.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Tuberculosis resistence M. Tuberculosis
Schlagwörter
(Deutsch)
Tuberkulose Resistenz M. Tuberculosis
Autor*innen
Georg Bánó
Haupttitel (Englisch)
Tackling antibiotic resistance in M. tuberculosis - design and synthesis of novel antitubercular small molecules
Paralleltitel (Deutsch)
Ansatz zur Behandlung von Resistenzen in M. Tuberculosis : Design und Synthese von neuen antituberkulären small molecules
Publikationsjahr
2017
Umfangsangabe
34 Seiten : Diagramme, Karten
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Daniele Castagnolo
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines ,
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika
AC Nummer
AC15027572
Utheses ID
45527
Studienkennzahl
UA | 449 | | |