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Analysis of pulmonary T cell responses to IC31(R)-adjuvanted model protective antigens
David Zimmel
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Benjamin Wizel
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29997.64511.564062-2
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Chlamydia pneumoniae (Cpn) ist ein weit verbreitetes humanes Pathogen
des Respirationstrakts, das auch mit COPD und Arteriosklerose in Zusammenhang
gebracht wurde. Es wird vermutet, dass Cpn ein Type 3 secretion
system (TTSS) verwendet, um Effektormoleküle zu exportieren. Chlamydial
outer protein N (CopN) ist an das TTSS assoziiert. Frühere Publikationen
berichteten über die Immunogenität von CopN. In dieser Arbeit wurden
immunogene Epitope von CopN in BALB/c und C57BL/6 Mäusen identifiziert.
Dies erfolgte mittels Immunisierung mit CopN und anschließenden IFN-gamma
ELISpots mit einer Peptidlibrary. Anhand dieser neu identifizierten Epitope
konnte die Effizienz von IC31(R)
, einem von Intercell entwickelten Adjuvans,
in intranasal immunisierten Tieren gezeigt werden. IFN-gamma
Ausschüttung von
T Zellen der Lunge aus Tieren, die mit CopN und IC31(R)
intranasal immunisert
wurden, konnte gemessen werden. Weiters wurden Epitop-spezifische
CD8+ T Zellen in BALB/c Mäusen anhand von MHC I Pentameren detektiert.
Die Bedeutung von CopN während einer natürlichen Cpn Infektion
konnte in einem cultured ELISpot gezeigt werden. RNA aus T Zellen der
Lunge wurde für ein Microarray Trial-Experiment verwendet, um mögliche
T Zellfaktoren, die im Zuge einer Immunreaktion nach Gabe von IC31(R)
unterschiedlich
reguliert werden zu identifizieren.
Die hier beschriebenen Daten zeigen eine erfolgreiche Adjuvantizität von
IC31(R)
, wenn es Mäusen intranasal dargeboten wird, was eine Applikation
im humanen System versprechend erscheinen lässt.
Abstract
(Englisch)
Chlamydia pneumoniae (Cpn) is a widely distributed human respiratory
pathogen, that has also been implicated in COPD and atherosclerosis. There
is strong evidence, that Cpn utilizes a Type 3 secretion system (TTSS) to export
effectors out of its secluded, intracellular niche. A protein that has been
shown to be associated with the TTSS is chlamydial outer protein N (CopN).
Previous reports have shown the immunogenicity of CopN. Here, immunogenic
epitopes of CopN were identified in BALB/c and C57BL/6 mice based
on protein immunizations and IFN-gamma
ELISpots with a peptide library. Using
these newly identified epitopes, it was possible to demonstrate the mucosal
efficacy of Intercell’s adjuvant IC31(R)
. IFN-gamma
release of lung T cells from
animals immunized intranasally with CopN and IC31(R)
could be detected,
as well as epitope-specific CD8+ T cells in BALB/c mice using MHC class
I pentamers. The relevance of CopN during a natural Cpn infection could
also be demonstrated using a cultured ELISpot approach. Potential T cell
factors, which might be differentially regulated during adjuvantation with
IC31(R)
were suggested by means of an initial microarray experiment using
RNA from lung T cells.
The data shown here demonstrate efficient mucosal adjuvanticity of IC31(R)
when applied intrasally to mice, suggesting a potential use in the human system.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
adjuvant IC31 CopN Chlamydia outer protein N Chlamydia pneumoniae Cpn type three secretion system TTSS needle complex eptitope screening BALB/c C57BL/6 ELISPOT ELIspot lung T cells CD8+ T cells MHCI tetramers MHCI pentamers intransal immunization
Schlagwörter
(Deutsch)
Adjuvans IC31 CopN Chlamydia outer protein N Chlamydia pneumoniae Cpn type three secretion system TTSS needle complex eptitope screening BALB/c C57BL/6 ELISPOT ELIspot lung T cells CD8+ T cells MHCI tetramers MHCI pentamers intransal immunization
Autor*innen
David Zimmel
Haupttitel (Englisch)
Analysis of pulmonary T cell responses to IC31(R)-adjuvanted model protective antigens
Paralleltitel (Deutsch)
Untersuchung von pulmonalen T-Zellantworten auf IC31(R)-adjuvantierte Modelantigene
Publikationsjahr
2008
Umfangsangabe
VII, 49, A - F S. : graph. Darst
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Benjamin Wizel
AC Nummer
AC08156383
Utheses ID
4602
Studienkennzahl
UA | 490 | | |