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Identification of lipids and quantification of drugs in plasma samples by LC-MS

Aya Mohamed

Art der Arbeit

Diplomarbeit

Universität

Universität Wien

Fakultät

Fakultät für Lebenswissenschaften

Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)

Diplomstudium Pharmazie

Betreuer*in

Ernst Urban

Mitbetreuer*in

Judith Wackerlig

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DOI

10.25365/thesis.53291

URN

urn:nbn:at:at-ubw:1-23860.58931.366054-4

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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract

(Deutsch)

LC-MS wird heutzutage sehr gern verwendet, besonders im Bereich der drug dis-covery findet dieses analytische Verfahren Anwendung, um neu entdeckte Arz-neistoffe zu identifizieren, nachweisen und quantifizieren. [1] [2] Ziel meiner Arbeit ist es Plasma von Ratten zu untersuchen und dieses mit LC-MS zu vermessen. Einerseits werden Lipidomics analysiert, um die Lipidzusammensetzung des Plasmas zu bestimmen und in weiterer Folge die Zusammensetzungen von jun-gen und älteren Ratten zu vergleichen, um feststellen zu können inwiefern sich diese mit dem Alter ändern und wie die Zusammensetzung bei Vorhandensein des meta-bolischen Syndroms aussieht. Zunächst wird das Lipid-Profil vom Plasma mit dem vom Gehirn verglichen. Eine veränderte Komposition der Lipide im Gehirn weist auf Erkrankungen wie Alzheimer oder Psychose hin, ändert sie sich im Plasma, treten Erkrankungen wie Adipositas, Diabetes, Hyperlipidämien auf. [6] Andererseits wird ein vielversprechendes Modafinil-Derivat CE-123 zunächst via HPLC, dann LC-MS im Plasma nachgewiesen und im Zuge der Quantifizierung eine Kalibriergerade er-stellt. CE-123 - das im Gegensatz zu Modafinil selektiver am DAT Rezeptor angreift – soll weniger Nebenwirkungen aufweisen und wird daher im Zuge von Pharmakoki-netik Studien genauer untersucht. [8] Ergebnisse meiner Arbeit zeigen, dass die Lipide, die in der Publikation von Smidak et al. 2017 [15] im Gehirn nachgewiesen wurden, nicht im Plasma aufzufin-den sind, da sie viel größere Massen haben und daher dem Plasma schwer zugäng-lich sind. Im Plasma befinden sich eher Fettsäuren und kleinere Phospholipide (MG < 550). CE-123 kann erfolgreich im Plasma nachgewiesen werden, jedoch be-reitet das Quantifizieren mit der HPLC mit der vorliegenden Säule und Modafinil als IS Probleme. Ein Schwanken der Werte liegt vor, daher wäre eine kleinere Säule mit kürzeren Trennzeiten empfehlenswerter und die LC-MS geeigneter. Der Modafinil Peak ist im Vergleich zum Derivaten Peak (gleiche Konzentrationen) viel kleiner, kann auch nicht von den Plasma Peaks abgetrennt werden und ist daher im Plasma nicht deutlich detektier- und quantifizierbar. Dazu empfiehlt sich Diazepam als IS zu nehmen, der Peak ist deutlicher sichtbar und wird zudem auch nicht von den Plasma Peaks überlappt.

Abstract

(Englisch)

In general, the subject of this thesis is to analyse rat plasma with LC-MS. On the one hand lipidomics of rat plasma are performed comparing the lipid profile of old rats with younger ones to see if this profile is linked to any diseases like hypercholesterolemia or cardiovascular diseases. Furthermore, the plasma lipid profile is compared with the lipid profile in the brain. The results demonstrate that the plasma includes especially fatty acids and glycerophospholipids and thus contains mainly low MWs molecules. Contrary, in the brain several lipids with much higher MWs are located. On the other hand, CE-123, a derivative of Modafinil, is analysed in course of pharmacokinetic trials. CE-123, with Modafinil as IS, is not successfully quantified with HPLC with absorbance detection due to baseline separation problems and limited sensitivity. However, we could show that quantification with LC-MS enables sensitive and selective detection of these drugs in plasma. For that purpose a change of column will be necessary in order to optimize baseline separation while shorten the retention time allowing for fast detection.

Autor*innen

Aya Mohamed

Haupttitel (Englisch)

Identification of lipids and quantification of drugs in plasma samples by LC-MS

Paralleltitel (Deutsch)

Identifizierung von Lipiden und Quantifizierung von Arzneistoffen in Plasmaproben mit LC-MS

Publikationsjahr

2018

Umfangsangabe

70 Seiten : Diagramme

Sprache

Englisch

Beurteiler*in

Ernst Urban

Klassifikation

35 Chemie > 35.23 Analytische Chemie: Allgemeines

AC Nummer

AC15103187

Utheses ID

47094

Studienkennzahl

UA | 449 | | |

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