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Wirkung des TIP-Peptids AP318 über SGK1 auf den epithelialen Natriumkanal
Burak Altiparmak
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Rosa Lemmens-Gruber
DOI
10.25365/thesis.53341
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-22109.20334.981160-0
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Lektin-ähnliche Domäne des Tumornekrosefaktors(α) aktiviert den Amilorid-sensitiven, epithelialen Natriumkanal ENaC. Der Kanal ist beim Menschen aus vier Untereinheiten (α, ß, γ, δ) aufgebaut und kommt unter anderem in der Lunge, Niere, Dickdarm und weiteren Organen vor. Dieser ermöglicht die Regulierung des Natriumhaushalts und Blutdrucks. Dysfunktionen des Kanals und Mutationen in den Untereinheiten führen zu Ödemen und lebensbedrohlichen Erkrankungen wie Pseudohypoaldosteronismus Typ 1B und Liddle-Syndrom.
AP318 ist ein synthetisch entwickeltes TIP-Peptid, das die Lektin-ähnliche Domäne des TNF(α) nachahmt. Es bindet an die Untereinheit des Kanals und erhöht dessen Expression.
Zu diesem Zweck wurde die Wirkung von AP318 auf Wildtyp-ENaC mittels Western-Blot Verfahren analysiert. Nachdem die Lungenkarzinomzellen mit dem Wirkstoff behandelt worden sind, wurden mehrere Gelelektrophoresen durchgeführt. Schließlich endete die Analyse mit Auswertungen der erhaltenen Ergebnisse aus den Blots.
Die Ergebnisse zeigen bei längerer Einwirkzeit bis 120 Minuten eine durch AP318 erhöhte Expression des Kanals über Aktivierung einer Subfamilie des Serin/Threonin-Kinasen Signalwegs. Die erhöhte Aktivität scheint sich nach 60 Minuten konstant zu halten.
Abstract
(Englisch)
The Lectin-like domain of tumor necrosis factor (α) stimulates the Amilorid-sensitive epithelial sodium-channel called ENaC. In human body, the channel is build up out of four subunits (α, ß, γ, δ) and is present in lung, kidney, colon and other organs.
ENaC is essential for the regulation of sodium balance and blood pressure. Dysfunctions of the channel and mutations in the subunits lead to edema and life-threatening diseases like pseudohypoaldosteronism type 1B and Liddle-Syndrome.
AP318 is a synthetically created TIP-peptide, which is imitating the Lectin-like domain of TNF(α). It binds to the subunit of the epithelial sodium channel and enhances the expression of it.
For this purpose, the effect of AP318 was analysed on wildtype-ENaC via Western Blot technique. After finishing the treatment of lung carcinoma cells, several gel electrophoreses were performed. Eventually, the analysis was concluded with the interpretation of the results.
After increased exposure time up to 120 minutes, the results show a higher expression of the channel due to activation of a subfamily of serine/threonine kinase signaling pathway.The increased activity seems to remain constant after 60 minutes.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
ENaC AP318 TNF(α) Liddle Syndrom PHA1B Western Blot
Schlagwörter
(Deutsch)
ENaC AP318 TNF(α) Liddle Syndrom PHA1B Western Blot
Autor*innen
Burak Altiparmak
Haupttitel (Deutsch)
Wirkung des TIP-Peptids AP318 über SGK1 auf den epithelialen Natriumkanal
Publikationsjahr
2018
Umfangsangabe
55 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Rosa Lemmens-Gruber
Klassifikation
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC15109871
Utheses ID
47139
Studienkennzahl
UA | 449 | | |