Detailansicht
The Transcription Factor FoxO3a differentially regulates the expression of proinflammatory genes in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes
Bernhard Brandstetter
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Mikrobiologie, Mikrobielle Ökologie und Immunbiologie
Betreuer*in
Hans Peter Kiener
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-24322.11138.276487-9
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Der Transkriptionsfaktor (TF) FoxO3a dient als Transmitter für unterschiedliche Signale (Zytokine, oxidativer Stress, Wachstumsfaktoren), um unter Belastungsreaktionen die Gewebshomöostase aufrecht zu erhalten. Vor kurzem wurde über eine Verbindung zwischen einem Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) in FoxO3a und der Schwere der Erkrankung bei rheumatoider Arthrithis berichtet. Die Rolle von FoxO3a in fibroblastenartige Synoviozyten (FLS), welche als Schlüssel Faktoren in der RA bekannt sind, wurden bisher allerdings noch nicht untersucht. Wir zeigen, dass das pro-inflammatorische Zytokin TNFα die Phosphorylierung und den Zytoplasmatischen Transfer von FoxO3a begünstigt. RNA-Sequenzierung von RA-FLS, welche mit si-RNA, die gegen FoxO3a gerichtet war, transfiziert wurden, offenbarte eine Reihe von FoxO3a regulierten pro-inflammatorischen Genen, wie CXCL9, CXCL10, CXCL11 und MMP3 . Unsere Untersuchungen zeigen, dass FoxO3a für die TNFα induzierte Entzündungsreaktion von FLS von entscheidender Bedeutung ist; es erlaubt den FLS das entzündliche Geschehen zu verstärken und den entzündlich destruierenden Prozess voranzutreiben.
Abstract
(Englisch)
The transcription factor (TF) FoxO3a is known to integrate information from multiple upstream signals (e.g., cytokines, oxidative stress, growth factors) in order to maintain tissue homeostasis during stress. Recently, an association between a single-nucleotide polymorphism (SNP) in FO3a and the severity of rheumatoid arthritis (RA) was reported. The role of FoxO3a in fibroblast-like synoviocytes (FLS), which are known to be key effector cells in RA, has, however, not yet been investigated. We here show that the pro-inflammatory cytokine TNFα promotes phosphorylation and cytoplasmic shuttling of FoxO3a in RA-FLS. RNA-sequencing of RA-FLS that were transfected with FoxO3a targeting siRNA revealed that FoxO3a controls a number of pro-inflammatory genes such as CXCL9, CXCL10, CXCL11, and MMP3. Thus, our studies demonstrate that FoxO3a plays a crucial role for the TNFα-driven inflammatory re-sponse in FLS.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
FoxO RA FLS Fibroblast-like Synoviocytes
Schlagwörter
(Deutsch)
FoxO RA FLS Fibroblastartige Synoviocyten
Autor*innen
Bernhard Brandstetter
Haupttitel (Englisch)
The Transcription Factor FoxO3a differentially regulates the expression of proinflammatory genes in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes
Paralleltitel (Deutsch)
Der Transkriptionsfaktor FoxO3a reguliert die Expression von proinflammatorischen Genen in rheumatoiden Fibroblastartigen Synoviozyten
Publikationsjahr
2018
Umfangsangabe
60 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Hans Peter Kiener
Klassifikation
42 Biologie > 42.15 Zellbiologie
AC Nummer
AC15191276
Utheses ID
48268
Studienkennzahl
UA | 066 | 830 | |