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Total synthesis of cicutoxin and FR252921 via a unified pericyclic approach
Yong Chen
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Doktoratsstudium NAWI aus dem Bereich Naturwissenschaften (Dissertationsgebiet: Chemie, DK: Molecular Drug Targets)
Betreuer*in
Nuno Maulide
DOI
10.25365/thesis.55543
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-21481.96783.334674-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Diese Arbeit ist den Totalsynthesen bioaktiver Polyen Naturstoffen mittels der Cyclobutengruppe als Dreh- und Angelpunkt gewidmet. Wir demonstrierten die hohe Zuverlässigkeit und Effizienz der 4π- elektrozyklisch Ringöffnung kombiniert mit anderen Reaktionen wie nukleophiler Substitution oder Suzuki-Miyaura Kupplung als Methode zur Synthese von Polyenen. In Kapitel 3 erreichten wir die divergente und effiziente Synthese von den Polyenolen Cicutoxin und Virol A mittels eines Tandems nukleophilen Substitution/4π-elektrozyklisch Ringöffnungsereignis. In Kapitel 4 entwickelten wir erfolgreich ein Domino Suzuki-Miyaura Kupplung/4π-elektrozyklisch Ringöffnungsverfahren und wandten dieses in der Totalsynthese der herausfordernden Immunsuppressiva FR252921, FR252922 und FR256523 an. Unsere Route war sehr konvergent und erlaubte uns eine Reihe von Analoga zu synthetisieren. Zusätzlich wurden molekulare Sonden für die Identifizierung der molekularen Ziele dieser faszinierenden Familie von Metaboliten entworfen und synthetisiert. In Kapitel 5 beschreiben wir unsere Bemühungen in Richtung der Totalsynthese von Cyclamenol A. Unser versuchter Suzuki-Miyaura Kupplung/4π-elektrozyklisch Ringöffnungsansatz wurde gegenwärtig durch unser Unvermögen, eine passende Vorstufe für die Makrocyclisierung zu erhalten, durchkreuzt.
Abstract
(Englisch)
The work in this thesis is devoted to the total syntheses of bioactive polyene natural products by using the cyclobutene moiety as a diene linchpin. We demonstrated that the 4π-electrocyclic ring opening of cyclobutene derivatives coupled with other reactions, such as nucleophilic substitution, Suzuki-Miyaura coupling, was a highly reliable and efficient method for the synthesis of polyenes. In chapter 3, we achieved the divergent and efficient synthesis of polyenols, viz. cicutoxin and virol A, via a tandem nucleophilic substitution/4π-electrocyclic ring opening event. In chapter 4, we successfully devised a domino Suzuki-Miyaura coupling/4π-electrocyclic ring opening process, and applied it in the total synthesis of deceptively challenging immunosuppressants FR252921, FR252922 and FR256523. Our route was very convergent and allowed us to synthesize a range of analogues. Besides that, molecular probes were designed and synthesized for the identification of its molecular targets of this fascinating family of metabolites. In chapter 5, we described our efforts towards the total synthesis of cyclamenol A. Our attempted Suzuki- Miyaura coupling/4π-electrocyclic ring opening approach is currently thwarted by our inability to obtain a suitable precursor for the macrocyclization.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
FR252921 Cicutoxin Cyclamenol A Total synthesis
Schlagwörter
(Deutsch)
FR252921 Cicutoxin Cyclamenol A Totalsynthese
Autor*innen
Yong Chen
Haupttitel (Englisch)
Total synthesis of cicutoxin and FR252921 via a unified pericyclic approach
Publikationsjahr
2018
Umfangsangabe
234 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*innen
Karl Gademann ,
Roman Lichtenecker
Klassifikation
35 Chemie > 35.50 Organische Chemie: Allgemeines
AC Nummer
AC15351063
Utheses ID
49093
Studienkennzahl
UA | 796 | 605 | 419 |