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Quantification of the Modafinil derivative CE-123 in rat plasma via LC-HRMS for pharmacokinetic evaluation
Eva Maria Franschitz
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Ernst Urban
Mitbetreuer*in
Judith Wackerlig
DOI
10.25365/thesis.56094
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-22746.01595.966259-0
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Schlafstörungen und deren Auswirkungen auf unsere Gesundheit sind Themen zunehmenden Interesses. Die Zahl der zugelassenen Arzneimittel für Krankheiten, wie Narkolepsie, ist sehr gering. Die Entwicklung neuer Wirkstoffe ist daher angebracht. Ein neuer und vielversprechender Arzneistoff ist das Derivat des Dopamin-Wiederaufnahmehemmers Modafinil, namens CE-123. Verglichen mit der Muttersubstanz Modafinil, zeigt CE-123 eine selektive Hemmung des Dopamin-Transporters (DAT). Diese Hemmung könnte der Grund für die Abwesenheit von neurologischen Nebenwirkungen sein, die in Studien beobachtet wurde. Außerdem wurden, im Vergleich zu Modafinil, höhere Konzentrationen an CE-123 im Gehirn festgestellt. Studien belegen außerdem, dass CE-123, im Gegensatz zu Modafinil, zu kognitiver Verbesserung führt, ohne ein impulsives Ansprechen zu verursachen. CE-123 wurde deswegen für weitere Tests ausgewählt. Das Ziel unserer Studie war es, eine LC-HRMS Methode zu entwickeln, um die Konzentration von S-CE-123 im Plasma älterer Ratten nachzuweisen, welches 2 Stunden nach Arzneistoffverabreichung (10 mg/kg S-CE-123) via intraperitoneale Injektion entnommen wurde. Als interner Standard wurde eine konstante Menge an R-Modafinil (10600 ng/mL) verwendet. Eine Kalibriergerade wurde erstellt und die Geradengleichung zeigte eine Steigung von 2,7942 und einen Achsenabschnitt von 0,365 (R2= 0,9965). Die Methode wurde für einen linearen Bereich von 650-8700 ng/mL, mit einer akzeptablen Richtigkeit, Präzision und Autosampler Stabilität validiert. Die Nachweisgrenze (LLOD) für R-Modafinil lag bei 5 ng/mL. Für S-CE-123 wurde eine Nachweisgrenze (LLOD) von 2 ng/mL und eine Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 6 ng/mL bestimmt. Die mit der validierten Methode ausgewerteten Konzentrationen des Analyten in Rattenplasma, umfassen einen Bereich von 1220-4080 ng/mL mit einem Mittelwert von 3098 ng/mL (%CV = 3,20).
Abstract
(Englisch)
Sleep disorders and their impact on our health are topics of growing interest. The number of drugs authorized for diseases like narcolepsy is very small, therefore the development of new active substances is required. A very promising substance is CE-123, which is a derivative of the dopamine reuptake inhibitor Modafinil. Compared to the parent compound Modafinil, CE-123 apparently is a selective inhibitor of the dopamine transporter (DAT), which could be a reason for the absence of neurological adverse reactions observed in studies. Furthermore, higher brain levels of CE-123 compared to R-Modafinil were determined. Studies also show that unlike Modafinil, CE-123 demonstrates cognitive enhancement without impulsive responding and was therefore suitable for further testing. The aim of the present study was to develop a LC-HRMS method for measuring the concentration of S-CE-123 in rat plasma. Samples of aged rats were taken 2 hours after administration (10 mg/kg S-CE-123) via intraperitoneal injection. In this study a constant amount of R-Modafinil was applied as the internal standard (10600 ng/mL). A calibration curve was generated and the linear equation revealed a slope of 2.7942 and an intercept of 0.365 (R2= 0.9965). The method was validated in a linear range of 650-8700 ng/mL, achieving the acceptance criteria for accuracy, precision and autosampler stability. For R-Modafinil a LLOD of 5 ng/mL was defined. For analyte S-CE-123 the LLOQ was 6 ng/mL and the LLOD was 2 ng/mL. The analyte concentrations in treated rat plasma using the validated method were in a range of 1220-4080 ng/mL with a mean of 3098 ng/mL (%CV = 3.20).
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Quantification Modafinil CE-123 LC-HRMS HPLC MS pharmacokinetik rat
Schlagwörter
(Deutsch)
Quantifizierung Modafinil CE-123 LC-HRMS HPLC MS Pharmakokinetik Ratte
Autor*innen
Eva Maria Franschitz
Haupttitel (Englisch)
Quantification of the Modafinil derivative CE-123 in rat plasma via LC-HRMS for pharmacokinetic evaluation
Paralleltitel (Deutsch)
Quantifizierung des Modafinil Derivates CE-123 in Rattenplasma via LC-HRMS zur pharmakokinetischen Beurteilung
Publikationsjahr
2019
Umfangsangabe
107 Seiten : Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Ernst Urban
AC Nummer
AC15295298
Utheses ID
49550
Studienkennzahl
UA | 449 | | |