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Erenumab - long-term safety and tolerability
Jovana Asceric
Art der Arbeit
Master-Thesis (ULG)
Universität
Universität Wien
Fakultät
Postgraduate Center
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Universitätslehrgang Pharmazeutisches Qualitätsmanagement MSc
Betreuer*in
Martin Hohenegger
DOI
10.25365/thesis.57667
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-21479.16295.752261-8
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Migräne ist eine stark behindernde neurologische Erkrankung, die weltweit große sozioökono-mische Auswirkungen hat. Die präventive Behandlung blieb über Jahre hinweg sehr problema-tisch. Die derzeit angewandte prophylaktische Therapie ist nicht spezifisch, unerwünschte Ereig-nisse treten immer wieder auf und die Verträglichkeit ist gering. Mit der Zulassung von drei mo-noklonalen Antikörpern, die CGRP hemmen, entweder das Peptid (Fremanezumab, Galcanezum-ab) oder den Rezeptor (Erenumab), begann im Jahr 2018 eine neue Ära in der Behandlung von Migräne. CGRP spielt eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von Migräne. Solche Therapien sind speziell darauf ausgelegt, im trigeminovaskulären System zu wirken und dieses Neuropeptid zu blockieren. Diese neuen Präventionsmedikamente sind Migräne-spezifisch und scheinen ein sehr gutes Sicherheitsprofil mit wenigen oder keinen unerwünschten Ereignissen zu haben. Daher wurden die folgenden Fragen ausgearbeitet: i) Sind CGRP-Antikörper, die gegen Migräne zugelassen sind sicher? ii) Sind präklinische Sicherheitsdaten für bestimmte Risiken (einschließlich Langzeitsicherheit) von CGRP-neutralisierenden Antikörpern prädiktiv? iii) Ist es bereits möglich, den klinischen Nutzen von CGRP-neutralisierenden Antikörpern hinsichtlich ihrer möglichen Auswirkungen auf Kosten und Krankenversicherungsschutz abzuschätzen? Die Überprüfung der aktuellen Daten aus klinischen Studien (Phase II und Phase III) in Bezug auf die Sicherheit und Verträglichkeit der genehmigten CGRP- und CGRP-Rezeptor gezielten monoklona-len Antikörper, sie gelten als gut verträglich und sicher. Potentielle Risiken könnten sich aus präklinischen Daten ergeben, dadurch dass, CGRP eine wichtige Rolle bei der Mikrozirkulation und im Gastrointestinalem Trakt ausübt, und der Verbesserung nach einem ischämischen Insult beiträgt. Schließlich habe ich kontroverse Meinungen zu den Kosten von CGRP- und CGRP-Rezeptor gezielten monoklonalen Antikörpern erarbeitet. Diese Berechnungen müssen jedoch die individuelle Verbesserung der Lebensqualität, die Senkung der Krankenquote und die Ver-besserung der Arbeitsleistung berücksichtigen. Nichtsdestotrotz bieten monoklonale Antikörper, die den CGRP-Weg hemmem, einen völlig neuen therapeutischen Ansatz. Daher werden die Ergebnisse großer langjähriger Studien mit Spannung erwartet, um die langfristigen Sicherheits- und sozioökonomischen Aspekte dieser neuartigen Anti-Migräne-Medikamente definitiv zu be-werten.
Abstract
(Englisch)
Migraine is a highly disabling neurological disorder that has huge socio-economic impact all over the world. For years the preventive treatment remained very problematic, currently used prophylactic therapy is not specific, adverse events are recurrent and tolerability is low. In 2018 with the approval of three mAB inhibiting CGRP the peptide (fremanezumab, galcanezumab) or its receptor (erenumab), a new era has begun in the treatment of migraine. CGRP plays a crucial role in the pathophysiology of migraine and such therapies are designed specially to act in the trigeminovascular system and block this neuropeptide. These new preventive drugs are more migraine-specific and seem to have a very good safety profile with few or no adverse events. Thus, the following questions have been worked out: i) Are CGRP neutralizing antibodies ap-proved for migraine safe? ii) Are preclinical safety data predictive for particular risks (including long-term safety) of CGRP neutralizing antibodies? iii) Is it already possible to estimate the clini-cal benefit of CGRP neutralizing antibodies with respect to their possible impact on costs and insurance coverage? Reviewing the current data from clinical trials (phase II and phase III) relat-ed to the safety and the tolerability approved CGRP and CGRP receptor targeting mABs are con-sidered as well tolerated and safe. Potential risks may arise from preclinical data highlighting a prominent role of CGRP pathways in microcirculation, post-ischemia improvement and gastroin-testinal effects. Finally, I have worked out controversial opinions related to the costs of CGRP and CGRP receptor targeting mABs. However, in the light of these calculations one has to con-sider the individual improvement in quality of life, the reduction of sickness rate and the im-provement of performance at work. All in all, mAB inhibiting the CGRP pathway present a com-pletely new therapeutic approach. Thus, results from large long-lasting trials are eagerly awaited to definitely evaluate the long-term safety and socio-economic aspects of these novel anti-migraine drugs.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Erenumab Migraine monoclonal antibodies CGRP
Schlagwörter
(Deutsch)
Erenumab Migräne monoklonale Antikörper CGRP
Autor*innen
Jovana Asceric
Haupttitel (Englisch)
Erenumab - long-term safety and tolerability
Paralleltitel (Deutsch)
Erenumab : Langzeitsicherheit und Verträglichkeit
Publikationsjahr
2019
Umfangsangabe
59 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Martin Hohenegger
Klassifikation
44 Medizin > 44.90 Neurologie
AC Nummer
AC15597157
Utheses ID
50928
Studienkennzahl
UA | 992 | 580 | |