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The influence of Leukemia Inhibitory Factor on cardiomyogenesis
Marc Wiedner
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Georg Weitzer
DOI
10.25365/thesis.678
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29949.16165.577762-2
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Herzversagen stellt weltweit eine der häufigsten Todesursachen dar und ist hauptsächlich die Folge eines vorangegangenen Herzinfarkts. Die Tatsache, dass Herzgewebe nicht imstande ist, sich nach einem Infarkt zu regenerieren, führte zum allgemeinen Glauben, das Herz von Säugetieren sei ein ausdifferenziertes Organ. Kürzlich, jedoch, hat man im erwachsenen Herzen Zellen entdeckt, welche Stammzell-ähnlichen Charakter besitzen und die Fähigkeit haben könnten, geschädigtes Gewebe zu reparieren. Die Identifizierung von Faktoren, welche diese ruhenden Herzstammzellen aktivieren und zur Differenzierung zu funktionellen Herzzellen veranlassen können, wäre ein wichtiger Schritt in Richtung neuer Therapien von Herzkrankheiten.
Ein Faktor, der für diese Tätigkeit in Frage kommt, ist der Leukämie Inhibitions Faktor (LIF). LIF ist ein polyfunktionelles Glykoprotein, welches mannigfaltige biologische Aktivitäten aufweist, wie unter anderem Wachstumsförderung und Differenzierung verschiedenster Zielzellen. In vorangegangenen Studien wurde gezeigt, dass speziell die Matrix-assoziierte Isoform (M-LIF) sich positiv auf die Kardiomyogenese auswirkt, im Unterschied zu ihrem diffundierbaren Gegenstück (D-LIF).
Ziel dieser Diplomarbeit war es, die mögliche Rolle von LIF in Bezug auf Herzzellentwicklung zu untersuchen, wobei Unterschiede zwischen dem Effekt von M-LIF und D-LIF auf embryonale Stammzellen, „Embryoid bodies“, Herzvorläuferzellen und Kardiomyozyten analysiert wurden, sowie der Einfluss des Glykosylierungsgrades auf die biologische Aktivität. In den hier durchgeführten Experimenten konnte gezeigt werden, dass sowohl glykosyliertes M-LIF, als auch D-LIF, als Faktoren für die Expansion und gezielte Differenzierung von Herzvorläuferzellen eingesetzt werden können und sich damit in weiterer Folge als nützlich für die Zelltherapie von Herzkrankheiten erweisen könnten.
Abstract
(Englisch)
Heart failure represents one of the leading causes of death in western civilization and is primarily the result of previous myocardial infarction. The fact that cardiac tissue is unable to regenerate after infarction led to the general belief that the heart of mammalian species is a terminally differentiated organ. Recently, however, evidence has emerged that the adult heart contains myocardial cells possessing stem cell-like properties which may have the potential to repair damaged tissue. The identification of factors which could activate these quiescent cardiac stem cells and cause them to differentiate into functional cardiomyocytes would be an important step towards finding new therapies for the treatment of heart diseases.
One such factor has been proposed to be Leukemia Inhibitory Factor (LIF). LIF is a polyfunctional glycoprotein, showing a wide range of biological activities that include growth promotion and cell differentiation of various types of target cells. In previous studies, specifically the matrix-associated isoform of LIF (M-LIF) has been shown to positively influence cardiomyogenesis, in contrast to its diffusible counterpart (D-LIF).
The aim of this diploma thesis was to investigate the potential role of LIF in cardiac differentiation, analyzing differences between the effect of M-LIF and D-LIF on embryonic stem cells, embryoid bodies, cardiac progenitor cells and cardiomyocytes, as well as the impact of glycosylation on biological activity. The conducted experiments reveal that both glycosylated M-LIF and D-LIF, respectively, can be utilized as factors to trigger expansion of cardiac stem cells and induce differentiation into functional heart cells in vitro which may ultimately prove useful for cell therapy of the diseased heart.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Leukemia Inhibitory Factor LIF cardiomyogenesis stem cells stem cell therapy cardiac progenitor cells heart development heart disease
Schlagwörter
(Deutsch)
Leukämie Inhibitions Faktor LIF Kardiomyogenese Stammzellen Stammzelltherapie Herzvorläuferzellen Herzentwicklung Herzkrankheiten
Autor*innen
Marc Wiedner
Haupttitel (Englisch)
The influence of Leukemia Inhibitory Factor on cardiomyogenesis
Paralleltitel (Deutsch)
Der Einfluss von Leukämie Inhibitions Faktor auf Kardiomyogenese
Publikationsjahr
2008
Umfangsangabe
95 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Georg Weitzer
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines ,
44 Medizin > 44.00 Medizin: Allgemeines
AC Nummer
AC07661192
Utheses ID
514
Studienkennzahl
UA | 490 | | |