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Synthese eines neuartigen 4,9-Diamino-Derivates des Naturstoffs Luotonin A
Calvin Lee
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Norbert Haider
DOI
10.25365/thesis.58279
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-14555.65470.434360-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
In der vorliegenden Diplomarbeit konnte mit der Synthese von 4,9-Diamino-Luotonin A mit bereits bestätigter antiproliferativer Wirkung ein neues Ring-A- und Ring-E-modifiziertes Derivat des Naturstoffs Luotonin A zugänglich gemacht werden. Anlass für die vorliegende chemisch-synthetische Arbeit bildete die kürzlich beobachtete besonders vielversprechende zytotoxische Aktivität von 4-Amino-Luotonin A. Für den Aufbau der Zielstruktur erwies sich die in der Arbeitsgruppe bereits bewährte „südliche Syntheseroute“ als geeignet, welche zuvor erfolgreich für die Synthesen anderer Luotonin-A-Derivate verwendet worden war. Ausgehend vom literaturbekannten Ethyl-6-nitro-4-oxo-3,4-dihydrochinazolin-3-carboxylat erfolgt die Darstellung von 6‐Nitro‐N‐(2‐nitrophenyl)‐4‐oxo‐3,4‐dihydrochinazolin‐2‐carboxamid durch Weinreb-Amidierung. Die Einführung eines Propargylrests stellt einen weiteren essentiellen Schritt dar, mit dem anschließend eine intramolekulare [4+2]-Cycloadditionsreaktion unter Einwirkung des Hendrickson-Reagens zum Aufbau des pentacyclischen Grundgerüstes ermöglicht wird. Der letzte Schritt der Synthesesequenz ist die selektive und schonende Reduktion der beiden Nitrogruppen zu den entsprechenden Aminofunktionen mittels katalytischer Transferhydrierung. Die Zielverbindung wurde wie sämtliche Zwischenprodukte mittels spektroskopischer Methoden umfassend charakterisiert.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Luotonin A Topoisomerase-I-Hemmer zytotoxisch Cycloadditionsreaktion Hendrickson-Reagens katalytische Transfer-Hydrierung
Autor*innen
Calvin Lee
Haupttitel (Deutsch)
Synthese eines neuartigen 4,9-Diamino-Derivates des Naturstoffs Luotonin A
Paralleltitel (Englisch)
Synthesis of a novel 4,9-Diamino derivative of the natural product, Luotonin A
Publikationsjahr
2019
Umfangsangabe
ix, 47 Seiten, 30 ungezählte Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Norbert Haider
Klassifikationen
35 Chemie > 35.07 Chemisches Labor, chemische Methoden ,
35 Chemie > 35.59 Heterocyclische Verbindungen
AC Nummer
AC15453727
Utheses ID
51469
Studienkennzahl
UA | 449 | | |