Detailansicht
Scavenger receptor, class B, type I mediates the uptake and degradation of beta-VLDL particles in tissue culture
Stefanie Fruhwürth
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Hans Goldenberg
DOI
10.25365/thesis.5828
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29911.76540.483061-7
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Ziel dieser Arbeit war, die Rolle von SR-BI im Stoffwechsel von ß-VLDL zu
untersuchen. Da SR-BI kürzlich mit ß-VLDL Aufnahme in Verbindung gebracht wurde
(Van Eck et al., 2007), war es von Interesse, die Wichtigkeit und Merkmale dieses
Prozesses zu analysieren.
Die Verwendung von zwei verschiedenen Zellsystemen, LDL-Rezeptor positive
HepG2 and CHO Zellen und LDL-Rezeptor negative ldlA7 und ldlA7-SRBI Zellen,
erlaubte eine Bewertung des Einflusses von SR-BI und des LDL-Rezeptors im
Metabolismus von ß-VLDL.
Die Experimente zeigten, dass die Mehrheit des assoziierten ß-VLDL von den Zellen
aufgenommen wurde und dass die internalisierten Partikel nicht wieder von der Zelle
abgegeben werden, was auf eine „Holopartikel“-Aufnahme hindeutet.
Wir haben weiters herausgefunden, dass SR-BI Überexpression zu einer ~ 2-fach
höheren ß-VLDL Zellassoziation führt.
Die höhere ß-VLDL Assoziation in CHO Zellen verglichen mit ldlA7-SRBI Zellen
untermauert die verhältnismäßige Wichtigkeit des LDL-Rezeptors. Diese wird
bestätigt durch die Ergebnisse von SR-BI knockdown in HepG2 Zellen, welcher die
ß-VLDL Assoziation nicht beeinträchtigt hat. Vorherige Studien entsprechen diesen
Ergebnissen bezüglich der Wichtigkeit des LDL-Rezeptors im ß-VLDL Metabolismus.
ß-VLDL wurde von den Zellen umgesetzt, was anhand des Anstiegs des zellulären
Fettgehaltes (Cholesterin, Cholesterol Ester und Triglyceride) nach ß-VLDL Zufuhr
gezeigt wurde.
Die Abbaurate des Partikels war gering, aber messbar, was mit früheren
Ergebnissen in Makrophagen übereinstimmt.
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass SR-BI die Bindung, Aufnahme und
den Abbau von ß-VLDL in Zellkultursystemen vermittelt. Dennoch scheint SR-BI eine
untergeordnete Funktion zu übernehmen, da der LDL-Rezeptor eine entscheidende
Rolle im Metabolismus von ß-VLDL spielt, die aber an Wichtigkeit gewinnen könnte
indem er beeinträchtigte pathways kompensiert.
Abstract
(Englisch)
The present study was designed to elucidate the role of SR-BI in ß-VLDL
metabolism. As SR-BI has recently been implicated in ß-VLDL uptake (Van Eck et
al., 2007) it was of interest to further investigate the importance and characteristics of
this process.
The utilization of two different sets of cells, LDL-receptor positive HepG2 and CHO
cells and LDL-receptor negative ldlA7 and ldlA7-SRBI cells, allowed an evaluation of
the contribution of SR-BI and the LDL-receptor in ß-VLDL metabolism.
Experiments illustrated that the majority of associated ß-VLDL is taken up by the cells
and internalized particles can not be released back to the media, indicating an
holoparticle uptake.
We also found that SR-BI overexpression leads to a ~ 2-fold higher ß-VLDL cell
association. The higher ß-VLDL association in CHO cells compared to ldlA7-SRBI
cells provides evidence for the relative importance of the LDL-receptor. This is
substantiated by the results from SR-BI knockdown in HepG2 cells, that did not
impair ß-VLDL cell association. Former studies are in line with the present results
concerning the importance of the LDL-receptor in ß-VLDL metabolism (Herijgers et
al., 2000; Van Lenten et al., 1985; Perrey et al., 2001).
ß-VLDL was utilized by the cells as indicated by an increase in the cellular lipid
content (cholesterol, cholesteryl esters and triglycerides) after ß-VLDL feeding.
The degradation of the particle was low but measurable, which is in accordance with
former findings in macrophages (Tabas et al., 1990).
In summary, SR-BI was shown to mediate the binding, uptake and degradation of ß-
VLDL particles in tissue culture. However, SR-BI seems to play a subsidiary role, as
the LDL-receptor is particularly prominent in ß-VLDL metabolism, that might gain
importance in cases where it compensates for defective pathways.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
atherosclerosis lipoprotein metabolism
Schlagwörter
(Deutsch)
Atherosklerose Lipoprotein Stoffwechsel
Autor*innen
Stefanie Fruhwürth
Haupttitel (Englisch)
Scavenger receptor, class B, type I mediates the uptake and degradation of beta-VLDL particles in tissue culture
Paralleltitel (Deutsch)
Scavenger receptor, class B, type I vermittelt die Aufnahme und den Abbau von beta-VLDL in Zellkultur Modellen
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
VIII, 66 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Hans Goldenberg
Klassifikationen
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.30 Naturwissenschaften in Beziehung zu anderen Fachgebieten ,
35 Chemie > 35.70 Biochemie: Allgemeines
AC Nummer
AC07819583
Utheses ID
5228
Studienkennzahl
UA | 474 | | |