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Entwicklung und Optimierung einer Methode zur Herstellung von Gemcitabinderivat-haltigen PLGA-Nanopartikeln
Lukas Wimmer
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Franz Gabor
DOI
10.25365/thesis.72423
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-20912.83167.316872-5
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Weltweit zählen Blasenkarzinome zu den am häufigsten auftretenden malignen Erkrankungen. Bei 75% der Patienten manifestiert sich ein Blasenkarzinom des nicht-muskelinvasiven Typs, welcher üblicherweise nach einer Resektion des Tumors durch eine intravesikale Instillation von Zytostatika therapiert wird. Dabei wird häufig auf Gemcitabin zurückgegriffen, ein Desoxycytidin-Analogon aus der Wirkstoffklasse der Antimetaboliten. Es wurden 4-N-Acyl-Gemcitabin-Derivate mit Fettsäuren unterschiedlicher Kettenlänge synthetisiert um die geringe Lipophilie von Gemcitabin zu erhöhen und die Halbwertszeit zu verlängern. Die erfolgreiche Kopplung konnte mittels FTIR, NMR und LogP-Bestimmung bestätigt werden. Im nächsten Schritt wurden die synthetisierten Gemcitabin-Derivate in eine Poly-Lactid-co-Glycolid-Nanopartikelmatrix eingebaut. Es wurden zwei unterschiedliche Partikelherstellungsprotokolle (Herstellung mittels Magnetrührer-Methode und Herstellung mittels Ultraschall-Methode) erarbeitet, wobei hinsichtlich der Reproduzierbarkeit und der Partikelgrößenverteilung die Ultraschallmethode überlegen war. Mit zunehmender Lipophilie des Gemcitabin-Derivats stieg auch der Wirkstoffgehalt der Nanopartikel. In Suspension zeigten die wirkstoffbeladenen Nanopartikel keine Agglomerationstendenzen. Auch die Lyophilisation der Partikel hatte keinen nennenswerten Einfluss auf die durchschnittliche Partikelgröße und den Polydispersitätsindex. Im Zuge der vorliegenden Arbeit wurde ein reproduzierbares Partikelherstellungsprotokoll entwickelt, der Zusammenhang zwischen Lipophilie der Gemcitabin-Derivate und der Einbaurate in die Partikelmatrix beschrieben, sowie die Verkapselungsrate der Gemcitabin-Derivate maximiert.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Gemcitabin PLGA Nanopartikel Blasenkrebs LogP Gemcitabin-Derivat Solvent evaporation HPLC FTIR NMR
Autor*innen
Lukas Wimmer
Haupttitel (Deutsch)
Entwicklung und Optimierung einer Methode zur Herstellung von Gemcitabinderivat-haltigen PLGA-Nanopartikeln
Publikationsjahr
2020
Umfangsangabe
71 Seiten
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Franz Gabor
Klassifikation
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika
AC Nummer
AC16051223
Utheses ID
57164
Studienkennzahl
UA | 449 | | |