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Herstellung, Charakterisierung und Modifikation von Nanopartikeln aus bovinem Serumalbumin mit dem Targeter-Molekül WGA als Teil der Hüllmatrix
Domenik Grünwald
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Michael Wirth
DOI
10.25365/thesis.69405
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-16288.96874.563458-7
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
In der Pharmazeutischen Technologie lag in den letzten Jahren vermehrt ein Fokus auf dem Einsatz von Proteinpartikeln als Transporter diverser Arzneistoffe. Proteine eignen sich sehr gut als Hüllmaterial, da sie biologisch abbaubar sind. Es erfolgte zunächst eine Optimierung eines bereits etablierten Herstellungsverfahrens für Proteinkapseln hinsichtlich der Aufreinigung und Partikelausbeute. Mit Hilfe der optimierten Methode konnten aus bovinem Serumalbumin als Hüllmaterial und Dodecan als lipophilem Kern Partikel im Nanometerbereich produziert werden. Die hergestellten Proteinpartikel wurden hinsichtlich Größe, Polydispersitätsindex und Zetapotential charakterisiert. Durch die Partikelcharakterisierung wurde festgestellt, dass die Verwendung unterschiedlicher organischer Lösungsmittel (Bsp. Hexan) als Kernmaterial Einfluss auf die chemisch-physikalischen Parameter und in weiterer Folge Auswirkungen auf die Stabilität dieser Partikel hatte.
Zusätzlich konnten die Nanopartikel mit Weizenkeimlektin erfolgreich funktionalisiert werden. WGA interagiert mit N-acetyl-D-Glucosamin- und Sialinsäureresten, die vor allem an der Glykokalyx von Karzinomzellen vermehrt exprimiert vorliegen. Diese Modifikation sollte daher eine verstärkte Bindung der Proteinpartikel an Tumorzellen ermöglichen. Um diese spezifische Bindung zu analysieren, wurden Einzelzell- und Monolayerversuche an 5637-Zellen durchgeführt. Die erhöhte Affinität zu kanzerogenen Zellen konnte sowohl fluorimetrisch (fBSA) mit Hilfe der Durchflusszytometrie als auch über Absorptionsmessungen (Oil Red O) mittels TECAN bestätigt werden. Zur visuellen Darstellung wurden fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen der behandelten 5637-Zellen gemacht. Abschließend wurde das Verhalten der Partikel an Zellen bei physiologischen Bedingungen untersucht. Hierbei konnte beobachtet werden, dass die Nanokapseln bei 37 °C in das Zellinnere aufgenommen werden. Dabei war das Ausmaß der Internalisation der Proteinpartikel nach Modifikation mit WGA deutlich erhöht, wodurch ein „aktives drug targeting“ dieser Arzneiform möglich wäre.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Proteinnanopartikel Bovines Serumalbumin Dodecan Weizenkeimlektin 5637-Zellen fBSA Oil Red O Instillative Therapie
Autor*innen
Domenik Grünwald
Haupttitel (Deutsch)
Herstellung, Charakterisierung und Modifikation von Nanopartikeln aus bovinem Serumalbumin mit dem Targeter-Molekül WGA als Teil der Hüllmatrix
Publikationsjahr
2021
Umfangsangabe
49 Seiten
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Michael Wirth
AC Nummer
AC16127615
Utheses ID
57974
Studienkennzahl
UA | 449 | | |