Detailansicht
Expression of cell cycle regulators and Melatonin Receptor 1 in human breast cancer tissue
relevance for therapy
Olga Rögelsperger
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Walter Jäger
DOI
10.25365/thesis.6446
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29594.81452.523566-6
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Brustkrebs ist die häufigste maligne Erkrankung der Frau weltweit. Obwohl zahlreiche Studien einen Zusammenhang zwischen Zellzyklusregulatoren und dem G-Protein-gekoppelten Melatoninrezeptor MT1 in der Proliferation von Brustkrebszellen zeigten, ist deren Expression im humanen Brustkrebsgewebe nicht ausreichend untersucht. Weiters ist die Expression von Metabolisierungsenzymen, die Melatonin inaktivieren können, in diesem Tumor noch nicht bekannt. Dies ist wichtig, da Melatonin als Bestandteil einer adjuvanten Brustkrebstherapie diskutiert wird. In malignen und nicht-malignen Brustkrebsproben von 69 Patienten konnte mittels immunohistochemischer Färbung die Expression von CDC25A in 36, Cyclin A in 20, Cyclin D1 in 40, Cyclin E in 12, p16INK4a in 16, p21waf1/cip1 in 25, p27kip1 in 23 und Retinoblastoma Protein in 30 malignen Tumorproben detektiert werden, was ihre Rolle in der Tumorprogression anzeigt. In nicht-malignen Tumorproben konnte nur CDC25A, p27kip1 und Retinoblastoma Protein in 41, 21 bzw. 16 Proben nachgewiesen werden. Der Melatoninrezeptor MT1 war auch in malignen Tumorproben höher exprimiert. Interessanterweise zeigte sich in einer Doppel-Immunfluoreszenzfärbung von MT1 gemeinsam mit dem neuronalen Stammzellmarker Nestin, dass eine Kolokalisation dieser Proteine mit einem fortgeschrittenem Tumorstadium und einer schlechteren Prognose einhergeht. MT1 dürfte daher für die Melatoninwirkung im Brustkrebs von Bedeutung sein, umso mehr als die Expression der Melatonin-metabolisierenden Enzyme Cytochrom P450 (CYP) 1A1 und 1A2 und der Sulfotransferasen SULT1A1 und 1A3, wie mittels „Real-Time“ RT-PCR bestimmt, nur marginal war. Bedingt durch die geringe oder fehlende Expression dieser Enzyme im Brustkrebs dürfte Melatonin in der aktiven Form in Brustgewebe vorhanden sein. MT1 zusammen mit Nestin kann daher als neuer Biomarker für fortgeschrittenen Brustkrebs betrachtet werden.
Abstract
(Englisch)
Breast cancer is the most frequent malignant disease among women worldwide. Although several studies have shown the role of cell cycle regulators and the G-protein-coupled melatonin receptor MT1 in breast cancer cell proliferation, only little is known about their expression in human breast cancer tissue. Furthermore, the expression of melatonin-metabolizing enzymes, which inactivate the hormone, has not been described yet in this tumor entity. This is of specific importance as melatonin is discussed for an adjuvant therapy of breast cancer.
In malignant and adjacent non malignant breast tumor specimens from 69 patients, immunohistochemical staining revealed that CDC25A was expressed in 36, cyclin A in 20, cyclin D1 in 40, cyclin E in 12, p16INK4a in 16, p21waf1/cip1 in 25, p27kip1 in 23 and retinoblastoma protein in 30 malignant samples suggesting a role in tumor progression. In non-malignant specimens, only CDC25A, p27kip1and retinoblastoma protein were detected in 41, 21 and 16 specimens, respectively. The melatonin receptor MT1 was also higher expressed in malignant than in non-malignant specimens. Interestingly, double-immunofluorescence staining experiments showed that MT1 coexpression with the neuronal stem cell marker nestin is associated with an advanced tumor stage and a poor prognosis. The data indicate that MT1 might be important for conferring melatonin effects in breast cancer, since expression of the melatonin metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1A2 and the sulfotransferases (SULT) 1A1 and 1A3 was only marginal as assessed by real-time reverse transcription PCR. The low or even absent expression of these enzymes in breast Ca specimens indicates that melatonin might be present in concentrations effective for cell cycle arrest, which warrants its use as an adjuvant drug in breast cancer chemotherapy. MT1, together with nestin, may therefore be considered novel biomarkers for advanced breast cancer.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Breast Cancer cell cycle regulators Melatonin Receptor 1 Nestin CYP SULT prognosis tumor stage risk for relapse response to therapy
Schlagwörter
(Deutsch)
Brustkrebs Zellzyklusregulatoren Melatoninrezeptor 1 Nestin CYP SULT Prognose Tumorstadium Rezidivrisiko Ansprechen auf Therapie
Autor*innen
Olga Rögelsperger
Haupttitel (Englisch)
Expression of cell cycle regulators and Melatonin Receptor 1 in human breast cancer tissue
Hauptuntertitel (Englisch)
relevance for therapy
Paralleltitel (Deutsch)
Die Expression von Zellzyklusregulatoren und dem Melatoninrezeptor 1 im Humanen Brustkrebsgewebe ; Relevanz für die Therapie
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
123 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*innen
Maria Daoudaki ,
Monika Kassayova
AC Nummer
AC07452008
Utheses ID
5805
Studienkennzahl
UA | 091 | 449 | |