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Entwicklung neuratiger Arecaidin-Ester für PET-Diagnostische Zwecke
Dominik Krause
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Helmut Spreitzer
DOI
10.25365/thesis.69803
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-11148.54771.102372-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Neurodegenerative Erkrankungen des menschlichen Gehirns stellen Mediziner auf der ganzen
Welt vor eine große Herausforderung. Ihre oft sehr komplexen Zusammenhänge zu ergründen
und verstehen ist ein zentraler Aspekt der Neuro-Diagnostik, die mit modernsten Bildgebungsverfahren
versucht die pathologischen Mechanismen teilweise als unheilbar eingeschätzter
Krankheiten, wie Morbus Parkinson oder Morbus Alzheimer, zu entschlüsseln.
Die muskarinischen Acetylcholin-Rezeptoren (mAChRs) spielen in der Pathogenese dieser Erkrankungen
eine entscheidende Rolle, was sie zu einem attraktiven Ziel für pharmakologische
Untersuchungen macht. Im Zentrum dieser Arbeit stand daher die Entwicklung neuartiger Liganden
des M1-mAChR auf Basis des Arecolins als potenziell selektive Antagonisten für zukünftige
radiodiagnostische Untersuchungen.
Auf Grundlage vorangegangener Forschungen hinsichtlich Selektivität und Affinität gleichartiger
Verbindungen wurden 15 neue Substanzen konzeptioniert, die als Precursor-Verbindungen zur
späteren 11C bzw. 18F-Markierung synthetisiert werden sollten.
Für die Veresterung der sterisch anspruchsvolleren Alkohole musste ein geeignetes Verfahren
etabliert werden, um ausreichende Ausbeuten zu erzielen. Alle Verbindungen konnten unter den
gesetzten Voraussetzungen erfolgreich synthetisiert werden. Die Verbindungen 3d und 5m
konnten aufgrund struktureller Instabilität nicht in geforderter Reinheit präsentiert werden. Bei
den Verbindungen 6v, 6x, 6p und 6r war eine erfolgreiche Entschützung der Silylether nicht möglich;
eine Optimierung der Reaktion bleibt daher ein Bestandteil laufender Forschungen.
Abstract
(Englisch)
Neurodegenerative disorders of the human brain challenge health professionals around the
globe. To understand and fathom the often very complex connections is a central aspect of neuro-
diagnostics, in an attempt to unravel the pathologic mechanisms of seemingly incurable diseases
like Parkinson’s or Alzheimer’s with state-of-the-art imaging technology.
The muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) play a crucial role in the pathogenesis of these
indispositions, which makes them an attractive target for pharmacological investigations. The
development of novel M1-AChR-ligands based on arecoline to be used as potentially selective
antagonists for radiodiagnostic investigations was therefore set to be the main goal of this thesis.
On the foundation of preceding research regarding selectivity and affinity of similar compounds,
15 novel substances were conceptualized to be synthesized as precursors for subsequent labelling
with 11C respectively 18F-Isotopes.
An appropriate procedure for the esterification of sterically hindered alcohols needed to be implemented
to achieve sufficient yields. All compounds were successfully synthesized under set
conditions. The purification of compounds 3d and 5m to an acceptable purity grade was not successful,
due to structural instability of the esters. In compounds 6v, 6x, 6p and 6r the deprotection
of the silyl ethers could not be successfully executed and thus remains a topic of ongoing
research.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Arecaidin muskarinischer rezeptor mAChR PET
Autor*innen
Dominik Krause
Haupttitel (Deutsch)
Entwicklung neuratiger Arecaidin-Ester für PET-Diagnostische Zwecke
Publikationsjahr
2021
Umfangsangabe
70 Seiten, 48 ungezählte Blätter : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Helmut Spreitzer
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.03 Methoden und Techniken in den Naturwissenschaften
AC Nummer
AC16341664
Utheses ID
59721
Studienkennzahl
UA | 449 | | |