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Infantile neuroaxonale Dystrophie
Eisenmetabolismus in Fibroblasten von Patienten mit PLA2G6-assoziierter Neurodegeneration
Jamana Husein
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Barbara Scheiber-Mojdehkar
DOI
10.25365/thesis.70682
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-11244.29012.325697-1
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Bei der Neurodegeneration mit Eisenakkumulation im Gehirn (NBIA; Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation) handelt es sich um eine Gruppe von seltenen erblich bedingten neu- rodegenerativen Erkrankungen.
Eine Form von NBIA wird durch eine Mutation im Gen PLA2G6 verursacht und kann in der frühkindlichen Ausprägung zu infantile neuroaxonale Dystrophie (INAD) führen.
In dieser Diplomarbeit wurden die Fibroblasten von INAD-Patienten und alters- und ge- schlechtsgepaarten gesunden Probanden kultiviert, um den labilen Eisenpool (LIP)und die Fer- ritin-Expression nach der Zugabe von Eisen in unterschiedlicher Darreichungsform zu analy- sieren.
Als Eisenquellen zur Untersuchung pathologischen Veränderung des LIPs wurden Hemin, Ei- sensaccharat und Eisen(III)ammoniumcitrat (FAC) verwendet. Die Messung des LIP erfolgte mittels der Calcein-AM-Methode. Die Ferritin-Expression wurde mittels Reverse Phase Protein Assay in Abhängigkeit steigender FAC-Konzentrationen durchgeführt.
Während der LIP mit FAC bei den INAD-Fibroblasten vorrübergehen nur langsam und weniger stark anstieg als bei Fibroblasten von gesunden Probanden, konnte mit Hemin beim am stärks- ten betroffenen Patienten ein starker Anstieg im LIP beobachtet werden. Eisensaccharat, ein Nanopartikel zeigte bei der Inkubation der Zellen keine einheitliche Tendenz auf den labilen Eisenpool.
Die Ferritinexpression wurde in allen Zellen durch FAC erhöht, jedoch waren bei den INAD- Zellen etwa doppelt so hohe FAC-Konzentrationen nötig, um die gleichen Ferritinwerte zu er- halten.
Die Untersuchungen zeigen, dass die Mutation in PLA2G6 einen Einfluss auf den Eisenmeta- bolismus in Fibroblasten hat. Dieser Zelltyp ist zwar nicht direkt von der Erkrankung betroffen, stellt allerdings ein gutes Modell dar, um den Mechanismus der Erkrankung auf zellulärer Ebene zu studieren und mögliche therapeutische Targets zu identifizieren.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Neurodegeneration Eisenakkumulation Infantile neuroaxonale Dystrophie PLA2G6
Autor*innen
Jamana Husein
Haupttitel (Deutsch)
Infantile neuroaxonale Dystrophie
Hauptuntertitel (Deutsch)
Eisenmetabolismus in Fibroblasten von Patienten mit PLA2G6-assoziierter Neurodegeneration
Publikationsjahr
2021
Umfangsangabe
54 Seiten : Illustrationen
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Barbara Scheiber-Mojdehkar
AC Nummer
AC16501909
Utheses ID
61007
Studienkennzahl
UA | 449 | | |