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Effects of conformational differences in anti-MOG antibodies on experimental encephalomyelitis
Lucas Rohr
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Jan Bauer
DOI
10.25365/thesis.70908
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-12676.39316.644695-4
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Ursache für demyelinisierende Krankheiten wie Multiple Sklerose und Myelin-Oligodendrozyten- Glykoprotein-Antikörper-assoziierte Krankheit entzieht sich noch heute der Wissenschaftsgemeinde. Wenn wir den autoimmunen Aspekt dieser Krankheiten betrachten, wurde insbesondere die Rolle von Lymphozyten ausgiebig erforscht, doch Autoantikörper und ihre Glykosylierungsmuster sind nun auch immer mehr in den Vordergrund gerückt. Bisherige Studien haben gezeigt, dass Afukosylierung von Antikörpern zu erhöhter Affinität für FcγRIIIα geführt hat, welches in großen Mengen an der Oberfläche von natürlichen Killer (NK)-Zellen exprimiert wird, was eine Verbindung zwischen demyelinisierenden Krankheiten, welche mit erhöhter Antikörperafukosylierung einhergehen, und erhöhter antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität im zentralen Nervensystem bedeuten könnte. In dieser Masterarbeit wurde als Modell experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis aktiv mit Myelin-Oligodendrozyten- Glykoprotein in C57BL/6-M¨ausen induziert. Es wurde untersucht, ob intravenöse Injektion von autoantigenem Immunoglobulin G1 mit erhöhter Afukosylierungsrate Einfluss auf klinische Parameter (Clinical Score, ¨Überleben, Genesung) sowie Neuropathologie (veranschaulicht durch histochemischen und immunhistochemischen Färbungen) im Rückenmark von Tieren, die an unterschiedlichen Zeitpunkten geopfert wurden, nimmt. Wir konnte zeigen, dass IgG1-Afukosylierung Krankheitsverlauf und Überlebensrate verschlechterte und Genesung hinderte. Injektion erhöhte auch das Ausmaß der Demyelinisierung und die Zahl der perivaskulären Entzündungen im Rückenmark ohne die Zahl an B-Zellen, T-Zellen, CD161c+ NK-Zellen oder CD161c+ natürlichen Killer T (NKT)-Zellen im Parenchym oder perivaskulären Raum zu beeinflussen. Trotz des Zusammenhanges zwischen Antikörperfukosylierung und NK-Zellrekrutierung, könnten vorrangig andere Kompartimente des Immunsystems für die Änderungen in Krankheitsverlauf und Neuropathologie verantwortlich sein.
Abstract
(Englisch)
The cause for demyelinating diseases such as multiple sclerosis and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibody-associated disease still eludes the scientific community to this day. When looking at the autoimmune aspect of these diseases, much emphasis has been put on investigating the role of lymphocytes, but autoantibodies and their glycosylation patterns have become a point of increasing interest as well. Previous studies have shown that afucosylation of antibodies increases their affinity for FcγRIIIα prominently expressed on the surfaces of natural killer (NK) cells which could mean a connection between demyelinating diseases associated with increase in antibody afucosylation and antibody-dependent cellular cytoxicity (ADCC) in the CNS. Using C57BL/6 mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) actively induced with MOG as a model, this thesis investigates whether intravenous injection of auto-antigenic immunoglobulin G1 with increased afucosylation rate affects clinical parameters (clinical scoring, survival, recovery) and/or neuropathology (visualized by histochemical and immunohistochemical stains) within the spinal cords of animals sacrificed at different time points. We were able to show that IgG1 afucosylation exacerbated disease course, decreased survivability, and hindered recovery. Injection also increased the extent of demyelination and the number of perivascular cuffs around blood vessels within the spinal cord white matter without affecting B cell, T cell, CD161c+ NK cell, or CD161c+ natural killer T (NKT) cell counts in the parenchyma and perivascular space. Despite the association of antibody afucosylation with NK cell recruitment, other compartments of the immune system might be primarily responsible for changes to disease course and neuropathology.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Antibodies myelin oligodendrocyte glycoprotein autoimmune encephalomyelitis MOGAD EAE Multiple Sklerosis
Schlagwörter
(Deutsch)
Antikörper Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein experimentelle autimmune Encephalomyelitis MOGAD EAE Multiple Sklerose
Autor*innen
Lucas Rohr
Haupttitel (Englisch)
Effects of conformational differences in anti-MOG antibodies on experimental encephalomyelitis
Paralleltitel (Deutsch)
Effekte von konformativen Unterschieden in Anti-MOG-Antikörpern auf experimentelle Enzephalomyelitis
Publikationsjahr
2021
Umfangsangabe
viii, 71 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Jan Bauer
AC Nummer
AC16523406
Utheses ID
61432
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |