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Effects of Actaea racemosa L. on steroid hormone metabolism in human breast cancer cells
Santosa Janmar Banh
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Diplomstudium Pharmazie
Betreuer*in
Walter Jäger
DOI
10.25365/thesis.71317
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-24491.33997.506560-2
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Actaea racemosa L., allgemein bekannt unter dem Namen Traubensilberkerze, wird als Phytotherapeutikum gegen klimakterische Beschwerden verwendet. Die Unbedenklichkeit steht allerdings noch in Frage, da das Extrakt der Traubensilberkerze potenziell Brustkrebszellwachstum hervorrufen könnte. Derzeit existieren laufende Diskussionen bezüglich eines eventuellen östrogenen Effekts: Während manche Studien eine Krebszellstimulierung beschreiben, stellten andere eine Hemmung des Zellwachstums fest. Um die Effekte des Extraktes der Traubensilberkerze und ihres Hauptinhaltsstoffes Actein zu untersuchen, wurden MCF-7 (Östrogenrezeptor positiv) und MDA-MB-231 (Östrogenrezeptor negativ) Brustkrebszellen für 48 h mit und ohne den Östrogenvorstufen Dehydroepiandrosteron (DHEA) und Estron (E1) in An- und Abwesenheit des Extraktes sowie von Actein inkubiert. Eine Suppression des Zellwachstums wurde sowohl mit dem Extrakt als auch mit der Reinsubstanz Actein beobachtet. Dies weist daraufhin, dass eine Behandlung mit dem Traubensilberkerzen-Extrakt auch bei Brustkrebspatientinnen sicher erscheint. Zusätzlich dazu wurden die Produkte des hormonellen Kreislaufes durch eine validierte LC-MS-Methode gemessen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Östrogenmetabolismus unter Einwirkung der Traubensilberkerze unverändert bleibt, während die Androgene Testosteron und Androstendion vermehrt produziert werden. Dies ist auf die Inhibierung von SULT2A1 zurückzuführen, wodurch mehr DHEA für 3β-HSD- und 17β-HSD-medierte Metabolisierungsschritte überbleibt. Diese Arbeit zeigt, dass Traubensilberkerzen-Extrakt einen Einfluss auf die Androgen-Synthese nimmt. Aufgrund der geringen Datenlage zu diesen Erkenntnissen, sollten diese Mechanismen in zukünftigen humanen Studien näher betrachtet werden.
Abstract
(Englisch)
Actaea racemosa L., commonly known as black cohosh, is promoted as a remedy against climacteric symptoms. However, its safety is questionable, as the extract of black cohosh (BCE) may have an adverse effect regarding breast cancer growth due to its allegedly estrogenic activity. There are ongoing discussions about its links to breast cancer, as some studies reported an induction of cellular proliferation, while other studies suggested an antiproliferative effect of BCE on breast cancer cells. To study the effects of BCE and its major active chemical compound, actein, MCF-7 cells (expressing estrogen receptor alpha) and MDA-MB-231 cells (with negative estrogen alpha receptor status) were incubated and cellular proliferation was analyzed after 48 h in the presence and absence of dehydroepiandrosterone (DHEA) and estrone (E1) as hormonal precursors. An inhibition of cell proliferation with BCE as well as with actein was observed, suggesting that BCE treatment appears safe for women diagnosed with breast cancer. Subsequently, the metabolism of the ten major steroids of the estrogenic pathway were analyzed using a validated liquid chromatography-high resolution mass spectrometry assay. The experimental settings revealed no changes in estrogen metabolization but a massive rise in T and AD formation between the control group and the group treated with BCE/actein. This was caused by inhibition of SULT2A1 leaving more DHEA for 3β-HSD and 17β-HSD to be biotransformed. Overall, this study reveals an influence of black cohosh on androgen metabolism. Due to the lack of insight in this specific mechanisms of action further human studies regarding BCE are needed.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Phytoöstrogene Krebszellen Steroid-Metabolismus Actaea racemosa Actein
Schlagwörter
(Englisch)
Phytoestrogens Cancer cells steroid metabolism Actaea racemosa Actein
Autor*innen
Santosa Janmar Banh
Haupttitel (Englisch)
Effects of Actaea racemosa L. on steroid hormone metabolism in human breast cancer cells
Paralleltitel (Deutsch)
Wirkung von Actaea racemosa auf den Steroid Hormon Metabolismus in humanen Brustkrebszelllinien
Publikationsjahr
2022
Umfangsangabe
69 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Walter Jäger
AC Nummer
AC16554444
Utheses ID
62648
Studienkennzahl
UA | 449 | | |