Detailansicht
Optimierung des Herstellungsprozesses einer innovativen Arzneimittelformulierung aus acetyliertem Inulin und 5-Aminosalicylsäure
Lisa Maria Granig
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Franz Gabor
DOI
10.25365/thesis.72005
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30944.01721.576128-9
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Der humane Gastrointestinaltrakt (GIT) hat neben wichtigen Versorgungsfunktionen nicht zuletzt auch die Aufgabe, den menschlichen Organismus vor pathogenen Erregern und Toxinen zu schützen. Die kommensale Darmflora bietet einerseits eine gewisse Schutzfunktion der Darmschleimhaut und beeinflusst andererseits auch das darmassoziierte Immunsystem. Geraten diese Faktoren aus dem Gleichgewicht, sind oft eine Reihe von Erkrankungen, so auch chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, die Folge. Die konkrete Pathogenese für CED ist bislang ungeklärt. Die antiphlogistische remissionsinduzierende Therapie von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn erfolgt durch die orale Gabe von Glucocorticoiden, Acetylsalicylaten und Immuntherapeutika. Durch die Verwendung von Pro- und Präbiotika kann eine Remissions-erhaltung erzielt werden. Eine Behandlung mit Acetylsalicylaten – allen voran 5-Acetyl-salicylsäure (MesalazinINN) – ist derzeit nur in sehr hohen Dosen (bis zu 4 g/d) möglich. Eine Kombination des Wirkstoffes 5-Acetylsalicylsäure mit dem Präbiotikum Inulin als Trägermaterial bietet sich an, um neben einer gesteuerten Wirkstofffreisetzung sowohl einen antiphlogistischen Effekt als auch einen positiven Nutzen für die gestörte Darmflora zu erzielen. Aufgrund des hohen hydrophilen Charakters und der dadurch frühzeitigen unerwünschten Wirkstoffabgabe im Magensaft kann eine chemische Modifikation von Inulin in Form einer Acetylierung durchgeführt werden. Mit einer einfachen Methode können schließlich Pellets hergestellt und ihre Wirkstofffreisetzung in vitro untersucht werden. Ziel dieser Arbeit ist es, die Herstellung von Pellets durch bereits bekannte Arbeitsschritte weiter zu vereinfachen. Anstelle von Dimethylsulfoxid (DMSO) soll der Nutzen weiterer Lösungsmittel ermittelt werden. Die unterschiedlich hergestellten wirkstoff-haltigen Pellets sollen außerdem in Bezug auf ihre Beladungskapazität und ihr Freisetzungsvermögen in künstlichen Magen-Darm-Medien untersucht und miteinander verglichen werden. Die zielgerichtete Freisetzung des Wirkstoffs erhöht die Effektivität der Therapie und verringert gleichzeitig das Risiko für mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen. Der gleichzeitige Einsatz eines Präbiotikums stellt einen weiteren Angriffspunkt für die Eindämmung der CED dar. Eine Vereinfachung der Herstellung von wirkstoffbeladenen Pellets mit ungefährlichen Lösungsmitteln hat nicht nur Vorteile für die großtechnische Produktion, sondern ist auch wesentlich kostengünstiger und umweltschonender.
Abstract
(Englisch)
In addition to important supply functions, the human gastrointestinal tract (GIT) has also the assignment for protecting the human organism from pathogens and toxins. On the one hand, the commensal intestinal flora provides a certain protective function of the intestinal mucosa and, on the other hand, it also influences the intestine-associated immune system. If these factors are out of balance, several diseases can result, including chronic inflammatory bowel diseases (IBD) such as ulcerative colitis and Crohn's disease. The specific pathogenesis for IBD is still unclear. Antiphlogistic remission-inducing therapy for ulcerative colitis and Crohn's disease is achieved by oral administration of glucocorticoids, acetylsalicylates and immunotherapeutics. Remission maintenance can be achieved by use of pro- and prebiotics. Treatment with acetylsalicylates - especially 5-acetylsalicylic acid (MesalazineINN) - is currently only applied in very high doses (up to 4 g/d). A combination of the active ingredient 5-acetylsalicylic acid and the prebiotic inulin as a carrier material is an option to combine both, an antiphlogistic effect and a positive benefit for the disturbed intestinal flora in addition to a controlled release of the active ingredient. Due to the high hydrophilic character and the resulting unwanted early release of the active ingredient in gastric juice, inulin can be chemically modified by acetylation. Applying a simple method, pellets can finally be produced, and their active agent-release tested in vitro. The aim of this work is to further simplify the production process of pellets using already known steps. Instead of dimethyl sulphoxide (DMSO) the usefulness of other solvents is to be estimated. The pellets containing the active ingredient, which are produced in different ways, will also be tested in terms of their loading capacity and release capacity in artificial gastrointestinal media and compared with each other. The targeted release of the active ingredient increases the effectiveness of the therapy and at the same time reduces the risk of possible adverse drug reactions. The simultaneous use of a prebiotic represents another target for the containment of IBD. Simplifying the production of drug-loaded pellets with non-hazardous solvents not only offers advantages for large-scale production but is also much more cost-effective and environmentally friendly.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
CED 5-ASA Acetylsalicylat Inulin pharmazeutische Technologie Herstellungsoptimierung Freisetzungsversuch Pellets DMSO EtOH
Autor*innen
Lisa Maria Granig
Haupttitel (Deutsch)
Optimierung des Herstellungsprozesses einer innovativen Arzneimittelformulierung aus acetyliertem Inulin und 5-Aminosalicylsäure
Publikationsjahr
2022
Umfangsangabe
48 Seiten : Illustrationen
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Franz Gabor
AC Nummer
AC16597522
Utheses ID
63842
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |