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Exploring the role of autophagy inhibition in the response plasticity of bladder cells
Maliha Hossain
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Giorgia Del Favero
DOI
10.25365/thesis.74993
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-21517.54700.426319-3
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Blasenzellen sind einer schwierigen Umgebung ausgesetzt, da sie dem Urin mit seiner wechselnden Mischung von Chemikalien ausgesetzt sind. Diese Zellen müssen sich an die mechanischen Belastungen und Scherbelastungen anpassen, die durch die Dehnung der Blase und die Flüssigkeitsbewegung während des Füllungs- und Urinierzyklus verursacht werden. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Blasenzellen über einzigartige biomechanische Eigenschaften verfügen, die es ihnen in Verbindung mit ihren Entgiftungsprozessen ermöglichen, sich an diese Umstände anzupassen. Der als Autophagie bekannte zelluläre Recyclingprozess ist für die Aufrechterhaltung der zellulären Qualitätskontrolle und die Anpassung an Stress wesentlich. In unseren Experimenten verwendeten wir Verbindungen, die die Autophagie hemmen (Bafilomycin [1-10 nM] und Wortmannin [0,1-1 µM]), und wir beobachteten Veränderungen in der Morphologie der Zellen. Wir setzten die Blasenzellen vorübergehend (3 Stunden) einer Scherbelastung aus, um reale Bedingungen zu simulieren. Überraschenderweise verringerte diese zusätzliche Exposition die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Autophagie-Inhibitoren. Die Hemmung der Autophagie kann jedoch die Fähigkeit der Zellen beeinträchtigen, sich gegen externe chemische Stressfaktoren zu verteidigen, insbesondere gegen solche, die auf Mitochondrien wirken. Wir haben die Auswirkungen von Fusarinsäure (0,1-0,5-1mM) und Deoxynivalenol (0,1-1-10µM) auf die Überlebensfähigkeit und Toxizität der Zellen in T24-Blasenkrebszellen untersucht. Durch die Hemmung der Autophagie werden diese Fähigkeiten erheblich eingeschränkt, was sich erheblich auf das toxikologische Profil der Blase auswirken kann, insbesondere im Zusammenhang mit Mykotoxinwirkungen.
Abstract
(Englisch)
Bladder cells face a challenging environment due to exposure to urine, which contains a constantly changing mixture of chemicals. These cells must adjust because of the mechanical strain and shear stress caused by the bladder's stretching and fluid movement during the filling and urinating cycles. Our findings indicate that bladder cells have unique biomechanical characteristics that, when combined with their detoxifying processes, allow them to adapt to these circumstances. The cellular “recycling process” known as autophagy is essential for sustaining cellular quality control and adapting to stress. We used compounds that inhibited autophagy (bafilomycin [1-10nM] and wortmannin [0.1-1µM]) in our experiments, and we observed changes in the morphology of the cells. We exposed bladder cells to temporary (3 hours) shear stress to simulate real-life conditions. Interestingly this resulted in a similar morphology for both control cells and cells treated with autophagy inhibitors. However, inhibiting autophagy may compromise the cells' ability to defend against external chemical stressors, particularly those targeting mitochondria. We examined the effects of fusaric acid (0.1-0.5-1mM) and deoxynivalenol (0.1-1-10µM) on cell viability and toxicity in T24 bladder cancer cells. Autophagy inhibition amplified the harmful effects of these substances, leading to mitochondrial damages, changes in autophagic flux, and modifications to the cell membrane. Our research demonstrates the complex interactions between chemical andphysical factors that modulate bladder cells' capacity for adaptation. Autophagy inhibition significantly reduces these abilities, which may have a major impact on bladder toxicological profile, especially with connection to mycotoxin effects.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Autophagie Autophagie-Inhibitoren Blasenkrebszellen Toxine Kontamination
Schlagwörter
(Englisch)
Bladder cancer cells Autophagy Autophagy inhibitors Toxins Food contamination
Autor*innen
Maliha Hossain
Haupttitel (Englisch)
Exploring the role of autophagy inhibition in the response plasticity of bladder cells
Publikationsjahr
2023
Umfangsangabe
vi, 55 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Giorgia Del Favero
Klassifikation
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC17031048
Utheses ID
69615
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |