Detailansicht
Novel FimH peptide analogs as targeting ligands in the intravesical treatment of bladder diseases
Hatixhe Sahini
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Michael Wirth
DOI
10.25365/thesis.80122
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-12527.87664.933256-3
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Therapie von Erkrankungen der Harnblase, wie Blasenkarzinome und Harnwegsinfekte, wird häufig durch das Auftreten von Rezidiven erschwert. Eine instillative Therapie ermöglicht zwar die direkte Applikation einer Wirkstofflösung an dem betroffenen Organ, ist aber durch Verdünnungseffekte aufgrund der konstanten Urinproduktion und durch die dichte Barrierefunktion der Harnblase in seiner Effizienz limitiert.
In der vorliegenden Masterarbeit sollten für ein zukünftiges Drug Delivery System Peptide mit einer gezielten Affinität für die Harnblase zu entwickelt werden, um die Verweildauer von Wirkstoffen in der Harnblase nach einer instillativen Therapie zu verlängern. Dafür wurden Peptidanaloga, die bindungsaffine Primärsequenzen des bakteriellen Lektins FimH enthalten, synthetisiert, charakterisiert und auf ihre zelladhäsiven Eigenschaften an gesunden und kanzerösen Blasenzellen untersucht.
Die synthetisierten Peptide zeigten sowohl an gesunden Blasenzellen als auch an Krebsblasenzellen zelladhäsive Eigenschaften, wobei insbesondere an Blasenkarzinomzellen eine deutliche Bindung festgestellt werden konnte. Zudem konnte durch Fluoreszenzmikroskopie gezeigt werden, dass die Peptide nicht nur zelladhäsive Eigenschaften aufweisen, sondern von Blasenkarzinomzellen auch internalisiert werden. Somit stellen die vorgestellten Peptidanaloga mit Primärsequenzen des Lektins FimH potenzielle Targeting Moleküle dar, die in Zukunft die Limitationen in der instillativen Therapie bei Blasenkrebs und Harnwegsinfekten minimieren könnten.
Abstract
(Englisch)
Pathologic conditions of the urinary bladder, such as bladder cancer or urinary tract infections, often exhibit high reoccurrence rates making their treatment more difficult. Direct bladder instillation presents a promising application route to enhance the drug delivery to the affected site. Nonetheless, direct instillation has several limitations such as drug dilution by urine production and inaccessibility due to the highly effective barrier function of the bladder. Thus, effective treatment of bladder cancer and urinary tract infections often remains unattainable.
The present master thesis aimed to investigate new peptide molecules to prolong the persistence time of drugs in the urinary bladder and thus potentially enhancing drug delivery. Therefore, peptides similar to the binding domain of FimH of the bacterial E. coli, which exhibits a high affinity to the urothelium, were synthesized, characterized, and tested concerning their cell-associative properties on healthy and cancerous bladder cells.
The investigated peptides exhibited cell-adhesive properties for both cancerous and healthy bladder cells. Especially to cancerous bladder cells the peptides showed a significantly enhanced cell adherence. Furthermore, fluorescence microscopic analysis revealed that the peptides showed not only binding to the cell surface but also internalization into cancerous bladder cells.
This study might represent a first step towards a novel targeting ligand to overcome the limitations of intravesical therapy of the human urinary bladder.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Peptide Targeting Moleküle Harnblasenerkrankungen
Schlagwörter
(Englisch)
peptides targeting ligands urinary bladder diseases
Autor*innen
Hatixhe Sahini
Haupttitel (Englisch)
Novel FimH peptide analogs as targeting ligands in the intravesical treatment of bladder diseases
Publikationsjahr
2024
Umfangsangabe
67 Seiten : Illustrationen, Diagramme
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Michael Wirth
Klassifikationen
35 Chemie > 35.76 Aminosäuren. Peptide. Eiweiße ,
44 Medizin > 44.40 Pharmazie. Pharmazeutika
AC Nummer
AC17112700
Utheses ID
69916
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |