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Detection of (R)- and (S)-aerugine in human pathogenic bacteria and development of a LC-MS/MS quantification method
Alexandra Katholnig
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Biologische Chemie
Betreuer*in
Thomas Böttcher
DOI
10.25365/thesis.76181
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-23269.72197.237578-2
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Bakterielle kleine Moleküle können als Virulenzfaktoren oder Toxine von pathogenen Bakterien wirken und in einigen Fällen schädliche Auswirkungen auf die Physiologie ihrer Wirte haben. Ziel dieser Arbeit war der Nachweis und die Quantifizierung der Produktion des neurotoxischen Metaboliten Aerugin in humanpathogenen Bakterien. Zu diesem Zweck wurde eine LC-MS/MS Methode entwickelt, die den Nachweis und die Quantifizierung von Aerugin aus Flüssigkulturen ermöglicht. Deuteriertes Aerugin wurde als interner Standard für die Verwendung als Extraktionskontrolle synthetisiert. Dazu wurde erfolgreich eine Methode zur in-house Deuterierung von Salicylamid etabliert. Mit Hilfe der LC-MS/MS Quantifizierungsmethode konnte gezeigt werden, dass Pseudomonas aeruginosa (DSM 22644) innerhalb von 24 h Aerugin in einer Konzentration von 6,43 ± 1,09 µM produziert. Dieses Ergebnis ist im Hinblick auf die Entdeckung der Auswirkungen neurotoxischer bakterieller Metabolite auf die Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen, wie Zum Beispiel der Parkinson-Krankheit, hervorzuheben. Schließlich wurden vier Aeruginderivate für eine kleine Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudie synthetisiert.
Abstract
(Englisch)
Bacterial small molecules can act as virulence factors or toxins of pathogenic bacteria and in some cases have harmful effects on the physiology of their hosts. This work aimed at detection and quantification of the production of the neurotoxic metabolite aerugine in human pathogenic bacteria. To achieve this, an LC-MS/MS method enabling the detection and quantification of aerugine from liquid cultures was developed. Deuterated aerugine was synthesized as an internal standard for the use as extraction control. A method for the in-house deuteration of salicylic amide was successfully established for this purpose. By means of the LC-MS/MS quantification method, it could be shown that Pseudomonas aeruginosa (DSM 22644) produces aerugine in a concentration of 6.43 ± 1.09 µM within 24 h. This finding can be emphasized with regard to the discovery of the effects of neurotoxic bacterial metabolites on the development of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease. Finally, four aerugine derivatives were synthesized for a small structure activity relationship study.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
mikrobielle Biochemie Aerugin Pyochelin Massenspektrometrie LCMS Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Yersinia enterocolotica Streptomyces venezuelae
Schlagwörter
(Englisch)
microbial biochemistry aerugine pyochelin mass spectrometry LCMS bacterial small molecule Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Yersinia enterocolotica Streptomyces venezuelae
Autor*innen
Alexandra Katholnig
Haupttitel (Englisch)
Detection of (R)- and (S)-aerugine in human pathogenic bacteria and development of a LC-MS/MS quantification method
Publikationsjahr
2024
Umfangsangabe
97 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Thomas Böttcher
Klassifikation
35 Chemie > 35.70 Biochemie. Allgemeines
AC Nummer
AC17235509
Utheses ID
71504
Studienkennzahl
UA | 066 | 863 | |