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Discovery of novel TLR8 agonists
Bertram Fitz
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Gerhard Wolber
DOI
10.25365/thesis.76058
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-27625.69228.645170-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Familie der Toll-like Rezeptoren ist einer der Hauptvertreter der sogenannten „Pattern Recognition Receptors“ und spielt eine entscheidende Rolle bei der Immunität des Menschen gegen verschiedene Krankheitserreger. Lange Zeit wurde die Forschung am Toll-like Rezeptor 8 vernachlässigt, da angenommen wurde, er wäre im Menschen inaktiv. Seine spezielle Rolle an der Schnittstelle zwischen angeborener und adaptiver Immunität wurde in den letzten Jahren jedoch erkannt, was zu einem verstärkten Forschungsinteresse geführt hat. Agonisten am Toll-like Rezeptor 8 stellen vielversprechende Arzneistoffkandidaten dar, die in verschiedenen Krankheitsbildern zum Einsatz kommen könnten, darunter verschiedene Krebserkrankungen, virale Infektionen, Allergien und Asthma. Die Forschung bringt zudem immer neue, erstaunliche Details über die komplexe Funktion des Rezeptors im menschlichen Körper ans Licht. Trotz des enormen Potenzials sind bislang nur wenige Agonisten für den Toll-like Rezeptor 8 verfügbar. Ziel der vorliegenden Masterarbeit war es daher, mithilfe verschiedener computergestützter Methoden Moleküle zu entdecken, die die Grundlage zur Entwicklung neuer Arzneistoffe bieten könnten. Im Rahmen der Masterarbeit wurde ein pharmakophorbasiertes virtuelles Screening mit anschließendem Dockingexperiment in eine Kristallstruktur des Rezeptors durchgeführt. Zudem wurden Modelle entwickelt, die mittels maschinellen Lernens die Aktivität von Molekülen in einer Datenbank am Toll-like Rezeptor 8 voraussagen können.
Abstract
(Englisch)
The Toll-like receptor family is one of the main representatives of the so-called pattern recognition receptors and plays a decisive role in human immunity to various pathogens. Toll-like receptor 8 has been the subject of recent research interest due to its special role at the interface between innate and adaptive immunity. This interest has been driven by the recognition that TLR8 is not as inactive in humans as previously assumed. Agonists of Toll-like receptor 8 are promising drug candidates that could be used in various diseases, including various cancers, viral infections, allergies and asthma. Research is also constantly uncovering new, astonishing details about the complex function of the receptor in the human body. Despite its enormous potential, only few agonists for Toll-like receptor 8 are currently available. The objective of this master's thesis was to identify potential drug candidates using computer-aided methods. As part of the thesis, a pharmacophore-based virtual screening was conducted, followed by docking experiments into a crystal structure of the receptor. Additionally, machine learning models were developed to predict the activity of molecules in a database on Toll-like receptor 8.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Computergestütztes Wirkstoffdesign Wirkstoffdesign ligandenbasiert Pharmakophor Toll-like Rezeptor Toll-like Rezeptor 8 virtuelles Screening maschinelles Lernen FU Berlin
Schlagwörter
(Englisch)
Computer-aided drug design computational chemistry computational pharmacy molecular design pharmacophore ligand-based machine learning gradient boosting Toll-like receptor Toll-like receptor 8 virtual screening molecular docking
Autor*innen
Bertram Fitz
Haupttitel (Englisch)
Discovery of novel TLR8 agonists
Publikationsjahr
2024
Umfangsangabe
122 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Gerhard Wolber
Klassifikationen
35 Chemie > 35.06 Computeranwendungen ,
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC17213288
Utheses ID
71572
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |