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Developing a suitable metabolite analysis protocol for the (R)-(11C)Me-NB1 PET-radiotracer in NMDA receptor research
Diana Brancadoro
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Drug Discovery and Development
Betreuer*in
Rupert Lanzenberger
DOI
10.25365/thesis.76234
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-19779.90659.508457-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Studie untersucht die molekularen Komplexität von ionotropen Glutamatrezeptoren, insbesondere die N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren (NMDARs) und ihre entscheidende Rolle bei neurologischen und psychiatrischen Störungen. Durch die gründliche Untersuchung der komplizierten Struktur und Funktion von NMDARs erläutert die Forschung ihre Beteiligung an verschiedenen pathophysiologischen Prozessen. Darüber hinaus erforscht die Untersuchung die Anwendung der Positronemissionstomographie (PET) beim Verständnis von NMDAR-bezogenen Pathologien und bietet Einblicke in mögliche therapeutische Interventionen. Ein Hauptziel der Studie ist die Optimierung und Validierung einer vereinfachten chromatographischen Methode mittels Solidphase-Extraktion zur Metabolitkorrektur aus arteriellen Blutproben, insbesondere die Analyse des Radioligands (R)-[11C]Me-NB1. Durch iterative experimentelle Ansätze erreicht die Methode höhere Genauigkeit und Zuverlässigkeit im Vergleich zu herkömmlichen Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) Techniken. Durch den Einsatz von Solid-Phase-Extraktionen mit C-18-Kassetten schafft die Studie eine solide Grundlage für die weitere Verfeinerung und Validierung der Methode. Zusätzlich bemüht sich das Projekt um die Entwicklung eines Standardbetriebsverfahrens (SOP) für geplante (R)-[11C]Me-NB1-Studien, mit dem Ziel, seine Anwendung in klinischen Umgebungen zu erleichtern, insbesondere im Generalkrankenhaus der Medizinischen Universität Wien, Abteilung für biomedizinische Bildgebung und bildgesteuerte Therapie, Division für Nuklearmedizin. Durch die Klärung der molekularen Komplexität von NMDARs und die Verfeinerung analytischer Methoden für Radioligand-Studien trägt diese Forschung zu Fortschritten in der Neuroimaging- und Medikamentenentwicklung für neurologische und psychiatrische Störungen bei. Die Studie unterstreicht die Bedeutung sorgfältiger methodischer Ansätze und betont das Potenzial von PET, die Komplexität von Neurotransmittersystemen im zentralen Nervensystem zu enthüllen.
Abstract
(Englisch)
The study delves into the molecular complexities of ionotropic glutamate receptors, particularly focusing on N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) and their pivotal role in neurological and psychiatric disorders. By scrutinizing the intricate structure and function of NMDARs, the research elucidates their involvement in various pathophysiological processes. Moreover, the investigation explores the application of positron emission tomography (PET) in understanding NMDAR-related pathologies, offering insights into potential therapeutic interventions. A primary objective of the study is the optimization and validation of a simplified chromatographic method via solid-phase extraction for metabolite correction from arterial blood samples, specifically analysing the radioligand (R)-[11C]Me-NB1. Through iterative experimental approaches, the method achieves enhanced accuracy and reliability compared to conventional high-performance liquid chromatography (HPLC) techniques. Leveraging solid-phase extraction with C-18 cartridges, the study establishes a robust foundation for further refinement and validation of the method. Additionally, the project endeavours to develop a standard operating procedure (SOP) for planned (R)-[11C]Me-NB1 studies, aiming to facilitate its application in clinical settings, particularly at the General Hospital of the Medical University of Vienna, Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine. By elucidating the molecular intricacies of NMDARs and refining analytical methodologies for radioligand studies, this research contributes to advancements in neuroimaging and drug development for neurological and psychiatric disorders. The study underscores the significance of meticulous methodological approaches and emphasizes the potential of PET in unrevealing the complexities of neurotransmitter systems in the central nervous system.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
NMDAR Radioligand NB1 SPE Patronen SOP Neurobildgebung Analytische Chemie PET Techniken zur Metabolitenanalyse GluN2 radio-HPLC 11C Radiochemistry
Schlagwörter
(Englisch)
NMDAR Radioligand NB1 SPE Cartridges SOP Neuroimaging Analytical chemistry PET Metabolite analysis techniques GluN2 radio-HPLC 11C Radiochemistry
Autor*innen
Diana Brancadoro 
Haupttitel (Englisch)
Developing a suitable metabolite analysis protocol for the (R)-(11C)Me-NB1 PET-radiotracer in NMDA receptor research
Publikationsjahr
2024
Umfangsangabe
63 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Rupert Lanzenberger
Klassifikation
35 Chemie > 35.15 Radiochemie
AC Nummer
AC17238638
Utheses ID
71790
Studienkennzahl
UA | 066 | 606 | |