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Colitis-associated CRC in young vs. old mice
Gitta Frisch
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molekulare Biologie
Betreuer*in
Enikö Kallay
DOI
10.25365/thesis.76409
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-31092.13618.813556-3
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. Trotz der Tatsache, dass es sich hauptsächlich um eine Krankheit der älteren Menschen handelt, werden die meisten Tiermodelle an jungen Mäusen, typischerweise etwa 3 Monate alt, durchgeführt. Um unser Verständnis von kolitis-assoziiertem Darmkrebs zu verbessern, arbeite ich mit älteren Mäusen (18 Monate) der Balb/C und C57Bl/6-Mausstämme. Dadurch hoffe ich, die Diskrepanz zwischen experimentellen Modellen und der Zielpopulation zu verringern. Mein Ziel ist es, die Auswirkungen einer entzündungshemmenden Behandlung mit Mesalazin auf das Auftreten von Darmkrebs sowohl bei jungen als auch bei alten Mäusen zu untersuchen. Im Zuge dessen vergleiche ich, wie die Induktion von kolitis-assoziiertem Krebs bei Mäusen unter Berücksichtigung von Faktoren wie Alter, Stamm und Behandlungsansatz erfolgt. Der methodische Teil der Arbeit begann mit der Isolierung von RNA aus dem Kolongewebe von Mäusen, die der AOM/DSS-Behandlung unterzogen wurden, einem Protokoll, das die Entwicklung von Darmkrebs fördert. Durch die Schritte der RNA-Extraktion, RT-qPCR-Analyse und Immunfärbungen konnte ich beurteilen, wie ältere Mäuse auf die entzündungshemmende Behandlung mit 5-ASA reagieren. Die Ergebnisse zeigten eine markante Behandlungsreaktion, die je nach genetischem Stamm spezifischen Segment des Kolons und Alter unterschiedlich war. Die aufsteigenden Kolons der jungen Balb/C-Mäuse waren am empfindlichsten gegenüber der Behandlung, während die älteren Mäuse unabhängig vom Stamm eine minimale Reaktion auf die Behandlung zeigten. Dieses Ergebnis verdeutlicht, wie entzündungshemmende Therapien je nach Alter, Stamm und Kolonsegment der verwendeten Mäuse unterschiedliche Ergebnisse haben können. Es zeigt auch die Bedeutung der Berücksichtigung altersbedingter Unterschiede bei der Gestaltung von Behandlungsstrategien auf. Zusammenfassend zeigt diese Studie die vielfältige Natur der entzündungshemmenden Reaktion durch die 5-ASA-Behandlung und unterstreicht, dass ältere Mäuse wenig bis gar nicht auf die Behandlung ansprechen. Die erhöhte Empfindlichkeit, die bei jungen Balb/C-Mäusen beobachtet wurde, zeigt die Bedeutung maßgeschneiderter therapeutischer Ansätze, bei denen optimierte Behandlungen in Betracht gezogen werden, die altersbedingte Behandlungsunterschiede berücksichtigen.
Abstract
(Englisch)
Colorectal cancer ranks as the third most prevalent cancer worldwide and stands as the second leading cause of cancer-related deaths. Despite being primarily a disease of the elderly, the majority of the animal models are on young mice, typically around 3 months old. To enhance our comprehension of colitis-associated colorectal cancer, I am working with aged mice (18 months) from the Balb/C and C57Bl/6 mouse strains. By doing so, I hope to narrow the disparity between experimental models and the intended target population. My objective is to investigate the impact of anti-inflammatory treatment with mesalazine on the emergence of colon cancer in both young and old mice. In pursuit of this goal, I am comparing how colitis-associated cancer induction occurs in mice, considering factors such as age, strain, and treatment approach. The methodical part of the work started by isolating RNA from the colonic tissue of mice subjected to AOM/DSS treatment, a protocol known to promote the development of colon cancer. Throughout the steps of RNA extraction, RT-qPCR analysis, and immunostainings, I was able to assess how aged mice respond to anti-inflammatory treatment with 5-ASA. The results showed a distinctive treatment response that differs depending on age, genetic strain, and the specific segment of the colon under consideration. The ascending colons of the young Balb/C mice were the most sensitive to treatment, while the older mice exhibited minimal to no reaction to the treatment, irrespective of the strain. This outcome highlights how anti-inflammatory therapies can have different outcomes based on age, strain, and colonic segment of the mice used. It also sheds light on the importance of considering age-related variations in designing treatment strategies. In summary, this study highlights the many-sided nature of the anti-inflammatory response trough the 5-ASA treatment, underlining how the old mice show little to no response to the treatment. The increased sensitivity observed in young Balb/C mice shows the significance of tailored therapeutic approaches by using optimized treatments that take into consideration how age-related treatments can be important based on the different reaction to the anti-inflammatory treatment.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Kolitis Darmkrebs Mesalazin AOM DSS
Autor*innen
Gitta Frisch 
Haupttitel (Englisch)
Colitis-associated CRC in young vs. old mice
Publikationsjahr
2024
Umfangsangabe
89 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Enikö Kallay
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein. Allgemeines
AC Nummer
AC17256429
Utheses ID
72235
Studienkennzahl
UA | 066 | 834 | |