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Mechanisms of chronic allergic inflammation
Raffaela Abbud Campana
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Rudolf Valenta
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30264.82867.904654-5
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Typ I Allergie, eine genetisch determinierte Hypersensitivitätsreaktion, ist charakterisiert durch die Produktion von IgE Antikörpern gegen per se harmlose Antigene, auch Allergene (z.B.: inhalative Allergene) genannt. Die Sensibilisierung gegen respiratorische Allergene findet bereits früh in der Kindheit statt und führt zu allergischen Immunreaktionen. Nicht behandelt können milde Ausprägungen von Allergien (z.B.: Allergische Rhinokonjunktivitis) zu schweren Symptomen, wie Allergischem Asthma und Atopischer Dermatitis führen. Die zentrale Rolle von IgE Antikörpern in der Allergenerkennung und in der Aktivierung von Effektorzellen ist gut untersucht. Jedoch sind die immunologischen Mechanismen, die zu chronischen allergischen Manifestationen wie Atopischer Dermatitis, einer chronischen entzündlichen Hauterkrankung, führen, noch nicht vollständig geklärt. Einerseits scheinen IgE Antikörper an diesen chronischen Manifestationen beteiligt zu sein, da gezeigt werden konnte, dass IgE Antikörper Allergene T-Zellen präsentieren und dadurch eine starke T-Zell-Antwort induzieren. Andererseits wurde demonstriert, dass nicht-IgE-bindende Allergen-basierende Peptide T-Zellen aktivieren und dadurch Spätphasereaktionen hervorrufen können.
Anhand des Modellsystems Birkenpollenallergie, einer der häufigsten respiratorischen Allergien in Nord- und Mitteleuropa, und anhand des Birkenpollenhauptallergens, Bet v 1, liegt ein Schwerpunkt der Dissertation darin, die Beteiligung von IgE- und nicht-IgE-mediierten Effekten an chronischen allergischen Entzündungsreaktionen zu analysieren. Der zweite Teil der Arbeit untersucht Ansätze zur Verbesserung der Immuntherapie von Birkenpollenallergie.
Das erste Kapitel der Dissertation belegt die wichtige Rolle, die nicht-IgE-mediierte Reaktionen in chronischen allergischen Hautentzündungsreaktionen in Patienten mit Atopischer Dermatitis spielen. Das zweite Kapitel untersucht die biochemischen und immunologischen Eigenschaften eines „besonderen“ hypoallergenen Bet v 1 Derivats, nämlich des Bet v 1 Trimers. Das dritte Kapitel beschreibt die Anwendung einer neuen Strategie, die auf der molekularen Wiederzusammenfügung von Allergen Fragmenten beruht, zur Entwicklung eines hypoallergenen Bet v 1 Derivats. Dieses Derivat könnte zur verbesserten Immuntherapie von Birkenpollenallergie eingesetzt werden.
Abstract
(Englisch)
Type I allergy, a genetically determined hypersensitivity disease is characterized by the production of IgE antibodies against per se harmless antigens, called allergens (e.g., inhalant allergens). Allergic sensitization to respiratory allergens takes place early in life leading to an allergic immune response. Untreated, mild form of respiratory allergy (e.g., allergic rhinoconjunctivitis) can progress to severe manifestations such as allergic asthma or atopic dermatitis. The central role of IgE antibodies in the allergen-recognition and subsequent activation of effector cells is well established. However, the underlying pathomechanisms involved in chronic allergic manifestations such as atopic dermatitis, a chronic inflammatory skin disorder, are not completely understood. One the one hand, IgE antibodies seems to be involved in these chronic manifestations because it has been demonstrated that IgE facilitates the presentation of allergens to T cells resulting in a strong T cell activation. On the other hand it has also been shown that allergen-derived peptides without IgE binding capacity can activate T cells and induce late inflammatory responses.
Taking birch pollen allergy, one of the most common forms of respiratory allergy in northern and middle Europe, and the major birch pollen allergen, Bet v 1, as model systems, one part of this thesis focuses on the contribution of IgE- versus non-IgE-mediated effects to chronic allergic inflammation, and the second part investigates approaches for improving immunotherapy of birch pollen allergy.
The first chapter of the thesis provides evidence for an important role of non-IgE-mediated reactions in chronic allergic skin inflammation in patients with atopic dermatitis. The second chapter investigates the biochemical and immunological characteristics of an unusual hypoallergenic derivative of Bet v 1, i.e., a recombinant Bet v 1 trimer, and the third part describes the application of a strategy based on rational molecular reassembly for conversion of Bet v 1 into hypoallergenic derivative molecules, which can represent potential candidates for immunotherapy of birch pollen allergy.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
chronic allergic inflammation birch pollen allergy atopic dermatitis immunotherapy rBet v 1 rBet v 1 derivatives
Schlagwörter
(Deutsch)
Chronische allergische Entzündung Birkenpollenallergie Atopische Dermatitis Immuntherapie rBet v 1 rBet v 1 Derivate
Autor*innen
Raffaela Abbud Campana
Haupttitel (Englisch)
Mechanisms of chronic allergic inflammation
Paralleltitel (Deutsch)
Mechanismen von chronischen allergischen Entzündungsreaktionen
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
15 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*innen
Fatima Ferreira ,
Thomas Schwarz
Klassifikationen
44 Medizin > 44.45 Immunologie ,
44 Medizin > 44.78 Immunkrankheiten
AC Nummer
AC07452614
Utheses ID
7673
Studienkennzahl
UA | 091 | 441 | |