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Optimization of triple negative breast cancer spheroids
Regina Assmann
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Manfred Ogris
Mitbetreuer*in
Haider Sami
DOI
10.25365/thesis.79077
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-14131.69219.589690-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Da Krebs neben Herzkreislauferkrankungen zu den häufigsten Todesursachen weltweit gehört, ist es wichtig, neue Therapieansätze zu finden und bestehende Therapien weiter zu verbessern. Brustkrebs ist eine der am weitesten verbreiteten und bei Frauen am häufigsten vorkommende Krebsarten, und verdient daher besondere Aufmerksamkeit. Diese Arbeit konzentriert sich auf die Optimierung von 3D Sphäroid-Modelle des dreifach negativen Brustkrebs (TNBC), um geeignetere und komplexere in vitro Modelle für weitere Forschungen zu entwickeln. Die humane TNBC-Zelllinie MDA-MB-231 und ihre Lungenmetastasen-Zelllinie MDA-MB-231 LM2-4 wurden in „Ultra-Low-Attachment“-Platten ausgesät. Verschiedene Protokolle mit der Zugabe von Kollagen I oder Geltrex wurden getestet, um die Sphäroid-Bildung zu fördern. Zusätzlich wurden beide Zelllinien zusammen mit der humanen Mamma-Fibroblasten-Zelllinie (HMF3S) ausgesät, um die Tumormikroumgebung von TNBC nachzubilden. Phasenkontrast-Bildgebung, Viabilitätstests und nekrotische Kernfärbung wurden durchgeführt, um die Morphologie und das Wachstum der Sphäroide sowie die Verteilung abgestorbener Zellen im Inneren zu analysieren. Phasenkontrast-Aufnahmen zeigten, dass beide Zelllinien weder allein noch unter der Zugabe von Kollagen echte Sphäroide bilden. Es konnten lediglich lose Aggregate gebildet werden. Durch die Zugabe von Geltrex konnten mit beiden Zelllinien kompakte Sphäroide erzeugt werden, die zusätzlich einen starken nekrotischen Kern bildeten. Durch die gleichzeitige Aussaat mit HMF3S-Zellen konnten kompakte Sphäroide erzeugt werden. Diese resultierenden 3D-Modellen bilden die Tumormikroumgebung besser ab als monozelluläre Sphäroide.
Abstract
(Englisch)
Since cancer is one of the most common causes of death worldwide alongside cardiovascular diseases, it is important to find new therapeutic approaches and further improve existing therapies. Breast cancer is one of the most widespread and most common types of cancer in women, which is why it deserves special attention. This work focuses on the optimisation of 3D triple negative breast cancer (TNBC) spheroid models in order to develop more complex and suitable in vitro models for further research. The Human TNBC cell line MDA-MB-231 and its lung metastasis cell line MDA-MB-231 LM2-4 were seeded in ultra-low attachment plates. Different protocols with the addition of collagen I or Geltrex® were tested to promote spheroid formation. Additionally, both cell lines were seeded together with human mammary fibroblast cell line (HMF3S) to mimic the tumour microenvironment of TNBC. Phase contract imaging, viability assays and necrotic core staining was carried out to analyse the morphology and growth of the spheroids, as well as the distribution of dead cells within. Phase contrast photos showed that both cell lines do not form true spheroids on their own or when collagen was added. Only loose aggregates could be achieved. With the addition of Geltrex, compact spheroids could be achieved with both cell lines, which additional formed a strong necrotic core. When co-seeded with HMF3S cells, compact spheroids could be generated, resulting in a 3D models that resembles the tumour microenvironment better than monocellular spheroids.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Sphäroide MDA-MB-231 Optimisierung TNBC
Schlagwörter
(Englisch)
TNBC Spheroids
Autor*innen
Regina Assmann
Haupttitel (Englisch)
Optimization of triple negative breast cancer spheroids
Publikationsjahr
2025
Umfangsangabe
84 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Manfred Ogris
Klassifikation
44 Medizin > 44.03 Methoden und Techniken der Medizin
AC Nummer
AC17618178
Utheses ID
77205
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |