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α-synuclein modulation of monoamine transporters in Parkinson's disease
Samuel Moser
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Thomas Steinkellner
DOI
10.25365/thesis.79202
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-28054.67793.314340-9
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Morbus Parkinson (PD) ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, die durch den Verlust dopaminerger Neuronen und die Akkumulation von α-Synuclein (ASYN) in Lewy-Körperchen gekennzeichnet ist. Obwohl ASYN eine zentrale Rolle in der Pathogenese von PD spielt, sind seine physiologischen und pathologischen Funktionen bislang nur unzureichend verstanden. Ziel dieser Arbeit war es, zu untersuchen, wie die Überexpression von Wildtyp-(WT-)ASYN sowie der familiären A53T-Mutante die Funktion von Monoamin-Transportern, insbesondere des humanen Serotonintransporters (hSERT) und des Dopamintransporters (hDAT), beeinflusst. Hierfür wurden Substrat-Aufnahmeassays in transfizierten HEK293- und CAD-Zellen durchgeführt und kinetische Parameter bestimmt. In beiden Zelllinien führte die Expression von WT-ASYN und A53T-ASYN zu einer erhöhten Substrataufnahme durch SERT und DAT, was mit einer gesteigerten Expression der Transporter im Immunoblot korrelierte. Obwohl die Zellviabilitätsassays keine statistisch signifikante Reduktion bei WT-ASYN Überexpression zeigten, deuteten die Daten auf eine tendenziell niedrigere Viabilität in der WT-Bedingung hin. Zudem konnte kein Unterschied in der Empfindlichkeit gegenüber MPP⁺ zwischen der Kontroll- und der WT-ASYN-Bedingung festgestellt werden. Diese Ergebnisse stützen eine modulatorische Rolle von ASYN bei der Regulation von Monoamin-Transportern und legen nahe, dass neben erhöhter Transporterexpression zusätzliche Mechanismen zur dopaminergen Vulnerabilität bei PD beitragen.
Abstract
(Englisch)
Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons and the accumulation of α-synuclein (ASYN) in Lewy bodies. Although ASYN is considered central to PD pathology, its physiological and pathological roles remain incompletely understood. This thesis aimed to investigate how overexpression of wild-type (WT) ASYN and the familial A53T mutant affect the function of the human transporters for serotonin (hSERT) and dopamine (hDAT). To this end, uptake saturation assays were performed in transfected HEK293 and CAD cells, and kinetic parameters were determined. In both cell lines, WT-ASYN and A53T-ASYN expression led to an increase in substrate uptake, which correlated with higher transporter protein levels as demonstrated by immunoblotting. Although cell viability assays did not reveal a statistically significant reduction upon WT-ASYN overexpression, the data indicated a tendency toward lower viability in the WT condition. Moreover, no difference in MPP⁺ sensitivity was observed between the control and WT-ASYN overexpression, suggesting that mechanisms other than increased DAT expression contribute to dopaminergic neurodegeneration in PD. These findings support a modulatory role of ASYN in monoamine transporter regulation and suggest that additional mechanisms beyond transporter overexpression contribute to dopaminergic vulnerability in PD.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
α-Synuclein DAT SERT Monoamintransporter Morbus Parkinson
Schlagwörter
(Englisch)
α-synuclein DAT SERT monoamine transporter Parkinson's disease
Autor*innen
Samuel Moser
Haupttitel (Englisch)
α-synuclein modulation of monoamine transporters in Parkinson's disease
Publikationsjahr
2025
Umfangsangabe
87 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Thomas Steinkellner
Klassifikationen
44 Medizin > 44.47 Pathologie ,
44 Medizin > 44.90 Neurologie
AC Nummer
AC17635931
Utheses ID
77443
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |