Detailansicht
The interaction between esketamine and cannabis in mice and its implications for the treatment of psychiatric disorders
Valerie Therese Vigl
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Molecular Biology
Betreuer*in
Tibor Harkany
DOI
10.25365/thesis.79681
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-25704.08389.946692-0
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Depression gehört zu den häufigsten psychischen Erkrankungen und ist häufig mit erheblicher Beeinträchtigung der Lebensqualität verbunden. Bei therapieresistenten Verläufen zeigen klassische Antidepressiva oft unzureichende Wirkung. In solchen Fällen rückt (S)-Ketamin, ein schnell wirksamer NMDA-Rezeptor-Antagonist, zunehmend in den Fokus als mögliche Behandlungsoption. Parallel greifen viele Betroffene zu Cannabis als Selbstmedikation zurück. Meist in der Form seines psychoaktiven Hauptbestandteiles Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC), obwohl dessen Wirkung auf Kognition, Emotion und Motorik sehr vielschichtig und nicht vorhersehbar ist. Da THC ein häufiger Bestandteil von Freizeit-Polydrogenkonsum ist, stellt sich zunehmend die Frage nach möglichen Wechselwirkungen mit medizinisch eingesetztem (S)-Ketamin. Die Interaktion beider Substanzen ist bisher kaum erforscht worden. Ziel unserer Studie war es daher, den Einfluss von akutem THC, (S)-Ketamin sowie deren Kombination im Tiermodell mittels Verhaltens und physiologischer Effekte zu eruieren. Es wurden erwachsene männliche C57BL/6J-Mäuse entweder mit einer umgerechneten „Freizeitdosis“ THC (5 mg/kg), einer therapeutischen Dosis (S)-Ketamin (10 mg/kg) oder mit beiden Substanzen behandelt. Die Bewegung wurde mittels Open-Field und Rotarod-Test analysiert. Zusätzlich diente die Körperkerntemperatur als physiologischer Marker. Nach dem Versuch wurden Hirn-, Leber- und Blutproben für molekulare Analysen gesammelt. Einzeln zeigen beide Substanzen einen Einfluss auf Bewegung und Temperatur. Bei der kombinierten Verabreichung, kam es zu verstärkten Ergebnissen, jedoch nur wenn THC vor (S)-Ketamin injiziert wurde. Dies zeichnete sich durch eine ausgeprägte Hypothermie sowie Einschränkung der Bewegung aus. Die Ergebnisse weisen auf eine synergistische Wechselwirkung der Substanzen hin, die über ihre Einzeleffekte hinausgeht. Durch den stetig steigenden Konsum beider Substanzen, steigt ebenso die Relevanz dieses Forschungsschwerpunkts.
Abstract
(Englisch)
Depression is a common psychiatric disorder that is often accompanied by severe functional impairment. In treatment-resistant depression (TRD), conventional antidepressants frequently fail to provide adequate relief of symptoms. For this reason, the prescription of other alternative therapies is increasing, including (S)-ketamine, a fast-acting NMDA receptor antagonist. Its robust clinical effects on a variety of related diseases and high safety profile additionally led to increased use for recreation and self-medication in the last decade. Cannabis is one of the most common drugs used in recreational polydrug events with ketamine, either as a harm reduction strategy or for the amplification of subjective effects, and its consumption, particularly its psychoactive component Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), is increasing. Despite its complex effects on cognition, emotions, and motor behavior, THC is also frequently used for self-medication in disorders similar to those treated with (S)-ketamine. However, while the interaction between THC and medical (S)-ketamine is recognized, it remains poorly studied. This study aimed to investigate the acute behavioral and physiological effects of THC, (S)-ketamine, and their combination. Adult male C57BL/6J mice received the comparable recreational dose 5 mg/kg THC, the therapeutic dose of 10 mg/kg (S)-ketamine, or both. Locomotor activity was assessed via open field and rotarod tests, while core body temperature was measured to indicate successful drug effects. In the final experiment, brain, liver and blood samples were collected for future molecular analysis. While THC and (S)-ketamine alone had observable effects on body temperature and motor performance by themselves, their simultaneous presence led to a significant decrease in body temperature and a pronounced impairment of motor coordination, but only when THC was administered before (S)-ketamine, and not vice versa. Our results suggest that the sequential combination of THC and (S)-ketamine in healthy mice produce synergistic physiological and behavioral effects beyond those of either drug alone, underscoring the need to better understand their interactions in both clinical and recreational contexts.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
THC Ketamin psychiatrische Störungen Depression Therapieresistente Depression (TRD) Cannabis NMDA-Rezeptor-Antagonist Arzneimittelinteraktion Mehrfachdrogenkonsum Verhaltenseffekte (S)-ketamin
Schlagwörter
(Englisch)
psychiatric disorders THC ketamine Treatment-resistant depression (TRD) Cannabis NMDA receptor antagonist Drug interaction Polydrug use Behavioral effects (S)-ketamine
Autor*innen
Valerie Therese Vigl
Haupttitel (Englisch)
The interaction between esketamine and cannabis in mice and its implications for the treatment of psychiatric disorders
Publikationsjahr
2025
Umfangsangabe
59 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Tibor Harkany
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC17717715
Utheses ID
78313
Studienkennzahl
UA | 066 | 865 | |