Detailansicht
Einfluss von juvenilem Alkoholkonsum auf altersassoziierte Leber- und Darmschädigung in Mäusen
Carolin Schilp
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Ernährungswissenschaften
Betreuer*in
Ina Bergheim
DOI
10.25365/thesis.80085
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-13003.35356.338426-2
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Der demografische Wandel ist durch einen zunehmenden Anteil älterer Menschen und einer Zunahme alkoholbedingter Gesundheitsschäden bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen gekennzeichnet. Während altersbedingte Umbauprozesse („Inflammaging“) in Leber und Darm gut beschrieben sind, ist unzureichend untersucht, ob früher Alkoholkonsum diese Veränderungen im späteren Leben beeinflusst. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Auswirkungen von juvenilem Alkoholkonsum auf die altersassoziierten Leber- und Darmschäden im Mausmodell zu untersuchen. Männliche C57BL/6J-Mäuse erhielten im Alter von drei bis vier Monaten achtmal einen sogenannten „Alkoholbinge“ (6 g/kg Ethanol), jeweils zweimal wöchentlich über vier Wochen. Die Kontrollgruppe bekam isokalorisch Maltodextrin. Die Nachbeobachtung erfolgte bis zum 24. Lebensmonat, wodurch sich Effekte früher Exposition auf Endpunkte im hohen Alter erfassen ließen. Anschließend wurden histologische, biochemische und immunologische Marker in Leber und Darm erhoben. Im hohen Alter zeigten ethanolexponierte Tiere gegenüber Kontrollen eine anhaltend stärkere Infiltration von Neutrophilen in der Leber (Ly6G), vermehrte Apoptose (Cleaved Caspase-3), erhöhte ALT-Aktivität sowie ausgeprägtere Kollagenablagerungen (Sirius Red). Die hepatischen Triglyceridgehalte unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. Im Duodenum ethanolbehandelter Tiere wurde eine fokale Zunahme von Kollagen beobachtet (Sirius Red), ohne begleitenden Anstieg der Col1a1-mRNA. Im Pfortaderplasma zeigte sich eine selektive Erhöhung von Toll-like Rezeptor (TLR)2-Liganden (TLR4 nicht signifikant). Die vorliegenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass bereits kurzfristige binge-artige Ethanolexpositionen im Jugendalter im hohen Alter zu einer Verstärkung altersassoziierter entzündlicher und fibrotischer Veränderungen in Leber und Darm führen können. Die beobachteten Effekte sprechen für eine persistierende Beeinträchtigung der Darm-Leber-Achse, möglicherweise vermittelt durch mikrobielle Barrierestörungen und eine Aktivierung immunologischer Mustererkennungsrezeptoren (PRR). Diese Befunde unterstreichen die potenziell langfristigen Konsequenzen jugendlichen Alkoholkonsums für die Organalterung. Zukünftige Studien sollten die zugrundeliegenden Mechanismen dieser Veränderungen weiter untersuchen und deren Übertragbarkeit auf den Menschen evaluieren.
Abstract
(Englisch)
The demographic shift is characterized by an increasing proportion of elderly individuals and a rise in alcohol-related health damage among adolescents and young adults. While age-related remodeling processes (“inflammaging”) in the liver and intestine are well described, it remains insufficiently studied whether early alcohol consumption influences these changes later in life. The aim of the present study was to investigate the effects of juvenile alcohol consumption on age-associated liver and intestinal damage in a mouse model. Male C57BL/6J mice received eight “alcohol binges” (6 g/kg ethanol) at the age of three to four months, twice weekly over four weeks. The control group received isocaloric maltodextrin. Follow-up continued until 24 months of age, allowing assessment of the effects of early exposure on endpoints in old age. Subsequently, histological, biochemical, and immunological markers in liver and intestine were analyzed. In old age, ethanol-exposed animals showed a persistently stronger infiltration of neutrophils in the liver (Ly6G), increased apoptosis (cleaved Caspase-3), elevated ALT activity, and more pronounced collagen deposition (Sirius Red) compared to controls. Hepatic triglyceride levels did not differ between groups. In the duodenum of ethanol-treated animals, a focal increase in collagen was observed (Sirius Red) without a concomitant rise in Col1a1 mRNA. Portal vein plasma showed a selective increase in Toll-like receptor (TLR) 2 ligands (TLR4 was not significantly altered). These findings suggest that even short-term, binge-like ethanol exposure during adolescence may exacerbate age-associated inflammatory and fibrotic changes in the liver in later life. The observed effects point to a persistent impairment of the gut-liver axis, potentially mediated by microbial barrier disruption and the activation of immune pattern recognition receptors (PRRs). These results highlight the potential long-term consequences of adolescent alcohol consumption for organ aging. Future studies should further investigate the underlying mechanisms of these changes and assess their relevance for humans.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Juveniler Alkoholkonsum Leberschädigung Darmschädigung Binge-Drinking Mausmodell Alterungsprozess
Schlagwörter
(Englisch)
juvenile alcohol consumption liver damage intestinal damage binge drinking mouse model aging process
Autor*innen
Carolin Schilp
Haupttitel (Deutsch)
Einfluss von juvenilem Alkoholkonsum auf altersassoziierte Leber- und Darmschädigung in Mäusen
Paralleltitel (Englisch)
Influence of juvenile alcohol consumption on age-associated liver and intestinal damage in mice
Publikationsjahr
2025
Umfangsangabe
VII, 54, XIII Seiten : Illustrationen
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Ina Bergheim
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC17753081
Utheses ID
78744
Studienkennzahl
UA | 066 | 838 | |