Detailansicht
ER-associated degradation of glycoproteins in a glucosylation-deficient Chinese hamster fibroblast cell line
Johanna Levy
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Zentrum für Molekulare Biologie
Betreuer*in
Natale-Erwin Ivessa
DOI
10.25365/thesis.8891
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30010.23656.792666-3
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum (ER) stellt einen wichtigen Mechanismus zur Sicherstellung der korrekten Faltung und des richtigen Zusammenbaus von neusynthetisierten Proteinen dar. Viele Proteine, die sich auf dem sekretorischen Weg befinden, werden N-glykosiliert. Anschließend wird das N-Glycan prozessiert und bei Bedarf werden falsch gefaltete Proteine abgebaut. Das Ziel dieser Studie war es, einen Einblick in die Rolle der N-Glykosylierung von Glykoproteinen, speziell jener der Glukosilierung des N-Glykans, bei deren Verarbeitung und Abbau zu gewinnen. Dafür wurden Wildtyp und glykosilierungsdefekte Hamsterfibroblasten, die Modellsubstrate für nicht-native Proteine stabil exprimieren, Pulse-Chase Experimenten unterzogen. Weiters wurden Pulse-Chase Experimente unter Verwendung von Inhibitoren des Proteasomabbaus und Inhibitoren der N-Glykanverarbeitung durchgeführt, um deren Auswirkungen auf die Glykoproteinverarbeitung und -abbau zu erforschen.
Abstract
(Englisch)
Quality control (QC) in the endoplasmic reticulum (ER) represents a key mechanism to ensure the integrity and fidelity of newly synthesized proteins. During maturation, many proteins targeted for the secretory pathway undergo N-glycosylation followed by N-glycan processing and eventually degradadtion. The aim of this study was to gain insight into the role of N-linked glycosylation, especially regarding the role of glucose residues in the N-linked glycan, during glycoprotein processing and ER-associated degradation (ERAD). Therefore, pulse-chase experiments with wild type and glycosylation-deficient Chinese hamster lung fibroblasts expressing model substrates for aberrant proteins were performed. The experiments allowed to gain insight into the degradation kinetics of the model substrates. Furthermore, pulse-chase experiments using inhibitors of proteasomal degradation and inhibitors of N-glycan processing were performed to shed light on their influence on glycoprotein processing and degradation.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
ER ER-associated degradation Calnexin/Calreticulin cycle N-glycan Quality control
Schlagwörter
(Deutsch)
ER ER-assoziierter Abbau Calnexin/Calreticulin Zyklus N-Glykan Qualitätskontrolle
Autor*innen
Johanna Levy
Haupttitel (Englisch)
ER-associated degradation of glycoproteins in a glucosylation-deficient Chinese hamster fibroblast cell line
Paralleltitel (Deutsch)
ER-assoziierter Abbau von Glykoproteinen in einer glukosylierungsdefizienten Fibroblastenzelllinie des Chinesischen Hamsters
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
84 S. : graph. Darst.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Natale-Erwin Ivessa
Klassifikation
42 Biologie > 42.13 Molekularbiologie
AC Nummer
AC08056968
Utheses ID
8015
Studienkennzahl
UA | 490 | | |