Detailansicht
Effect of oxaliplatin on TLR4 activation in colon carcinoma
Nada Elmenofi
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Manfred Ogris
Mitbetreuer*in
Haider Sami
DOI
10.25365/thesis.81277
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-15616.44231.605585-3
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Darmkrebs ist nach wie vor weltweit eine der häufigsten Ursachen für krebsbedingte Todesfälle, und trotz fortschrittlicher Behandlungsstrategien stellen Therapieresistenz und Tumorprogression weiterhin große Herausforderungen dar. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass entzündliche Signalwege, insbesondere solche, die durch TLR4 gesteuert werden, eine entscheidende Rolle bei der Tumorentstehung, dem Tumorfortschritt und dem Ansprechen auf eine Chemotherapie spielen. Diese Studie untersucht, ob das Chemotherapeutikum Oxaliplatin die TLR4-Signalübertragung in der murinen Darmkrebszelllinie CT26 in vitro und in vivo in einem Modell der Peritonealkarzinose beeinflusst, wobei ein besonderer Schwerpunkt auf den wichtigsten nachgeschalteten Mediatoren TRAM1, MyD88 und NFkB liegt. Die Expressionsmuster dieser drei Zielmoleküle in gesundem Gewebe, Tumorregionen und Übergangszonen wurden ohne Behandlung sowie nach Oxaliplatin-Gabe untersucht. Ein syngenes Mausmodell unter Verwendung von Luciferase markierten CT26-Kolorektalkarzinomzellen wurde eingesetzt, um die Tumorentwicklung und Proteinexpression in Pankreasgewebe und Tumorknoten zu untersuchen. Parallel dazu wurden 3D-Sphäroidkulturen aus CT26-Luc-Zellen genutzt, um die Tumormikroumgebung in vitro nachzubilden und das Ansprechen auf die Behandlung unter kontrollierten Bedingungen zu bewerten. Oxaliplatin wurde in beiden Systemen in definierten Konzentrationen verabreicht. Zur Bewertung der Gewebemorphologie und Proteinexpression wurden histologische und immunhistochemische Analysen durchgeführt. Die Ergebnisse zeigen, dass die NFkB-Expression in den in dieser Studie untersuchten Zellen und Geweben im Allgemeinen gering ist und nach einer Oxaliplatin-Behandlung kein eindeutiges Aktivierungsmuster aufweist. Die TRAM1-Expression fehlte in den Tumorregionen, war jedoch im gesunden Gewebe vorhanden. Die MyD88-Expression war in allen Proben kaum nachweisbar. Wichtig ist, dass bei keinem der untersuchten Proteine signifikante Unterschiede zwischen der behandelten und der unbehandelten Gruppe festgestellt wurden, was darauf hindeutet, dass Oxaliplatin die TLR4-Signalübertragung im untersuchten Kontext möglicherweise nicht direkt moduliert.
Abstract
(Englisch)
Colorectal cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide, and despite advances in treatment strategies, therapeutic resistance and tumor progression remain major challenges. Increasing evidence suggests that inflammatory signaling pathways, especially those mediated by TLR4, play a crucial role in tumor development, progression, and response to chemotherapy. This study investigates if the chemotherapeutic agent oxaliplatin affects TLR4 signaling in the murine colorectal cancer cell line CT26 in vitro and in vivo in a model of peritoneal carcinomatosis, with a particular focus on its key downstream mediators TRAM1, MyD88 and NFkB. Expression patterns of these three targets in healthy tissue, tumor regions, and transition zones were studied in the absence of treatment and after oxaliplatin administration. A syngeneic mouse model using luciferase marked CT26 colorectal carcinoma cells was used to investigate tumor development and protein expression in pancreatic tissues and tumor nodules. In parallel, 3D spheroid cultures derived from CT26-Luc cells were utilized to mimic the tumor microenvironment in vitro and assess treatment responses under controlled conditions. Oxaliplatin was administered at defined concentrations in both systems. Histological and immunohistochemical analyses were conducted to evaluate tissue morphology and protein expression. The results indicate that NFkB expression in cells and tissues evaluated in this study is generally low and shows no clear activation pattern after oxaliplatin treatment. TRAM1 expression was consistently absent in tumor regions but present in healthy tissue. MyD88 expression was barely detectable across all samples. Importantly, no significant differences were observed between treated and untreated groups for any of the investigated proteins, indicating that oxaliplatin may not directly modulate TLR4 signaling in the examined context.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Einfluss von Oxaliplatin
Schlagwörter
(Englisch)
Effect of Oxaliplatin
Autor*innen
Nada Elmenofi
Haupttitel (Englisch)
Effect of oxaliplatin on TLR4 activation in colon carcinoma
Publikationsjahr
2026
Umfangsangabe
VI, 83 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Manfred Ogris
Klassifikation
44 Medizin > 44.35 Histologie
AC Nummer
AC17902469
Utheses ID
81121
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |