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Molecular dynamics simulation of the Gβ1γ2 complex carrying the G64V mutation associated with GNB1 encephalopathy
Anna Xhuvani
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Anna Weinzinger
DOI
10.25365/thesis.81414
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-22564.44327.520617-7
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Gβγ-Dimere sind die grundlegenden Bestandteile der GPCR-Signalkaskade (G-Protein-gekoppelte Rezeptoren), die aus sich ausfolgenden Untereinheiten zusammensetzen: Alpha-, Beta- und Gamma. Diese Dimere sind die Hauptbestandteile der Signalkaskade von GPCRs sowohl an intrazelluläre als auch an membrangebundene Effektoren. Die Aufgabe des GNB1-Gens besteht in der Kodierung der Beta-1-Untereinheit des G-Proteins, welche essenziell für die Stabilität des Gαβγ1-Komplexes ist. Punktmutationen im GNB1-Gen führen zur sogenannten GNB1-Enzephalopathie (kurz GNB1-E), einer seltenen genetischen Erkrankung, die folgende Symptome auslösen kann: -Verlust motorischer Fähigkeiten -Kognitive Beeinträchtigungen -Epileptische Anfälle -Sensorische Defizite In dieser Arbeit wurde die Punktmutation G64V untersucht, welche die Funktionalität des Gβ1γ-Dimers beeinträchtigt und damit die G-Protein-Signalwege stört. Um die Auswirkungen und Konsequenzen dieser Punktmutation im Detail zu untersuchen, wurden computergestützte molekulardynamische (MD) Simulationen genutzt.
Abstract
(Englisch)
Gβγ dimers are fundamental components of the GPCR signaling cascade (G-protein-coupled receptors), which consists of alpha, beta, and gamma subunits. These dimers transmit sig-nals from GPCRs to both intracellular and membrane bound effectors. The GNB1 gene en-codes the beta 1 subunit of the G protein. Mutations in the GNB1 gene lead to GNB1 en-cephalopathy, abbreviated as GNB1-E, which is a rare genetic disorder characterized by -Loss of motor skills -Cognitive impairments -Epileptic seizures -Sensory deficits. A specific pathogenic point mutation, G64V, severely impairs the functionality of the Gβ1γ dimer, thereby disrupting G protein signaling pathways. To investigate the impact and con-sequences of this point mutation in detail, computational molecular dynamics (MD) simula-tions were performed.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
GNB1 Enzephalopathie G64V Mutation
Schlagwörter
(Englisch)
GNB1 Encephalopathy MD Simulation free energy calculation G64V mutation
Autor*innen
Anna Xhuvani
Haupttitel (Englisch)
Molecular dynamics simulation of the Gβ1γ2 complex carrying the G64V mutation associated with GNB1 encephalopathy
Publikationsjahr
2026
Umfangsangabe
X, 44 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Anna Weinzinger
Klassifikationen
35 Chemie > 35.76 Aminosäuren. Peptide. Eiweiße ,
44 Medizin > 44.40 Pharmazie. Pharmazeutika
AC Nummer
AC17914311
Utheses ID
81259
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |