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Pharmacological characterization of new psychoactive substances
Ronald Derndorfer
Art der Arbeit
Masterarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Studiumsbezeichnung bzw. Universitätlehrgang (ULG)
Masterstudium Pharmazie
Betreuer*in
Harald Sitte
DOI
10.25365/thesis.81446
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-26839.49189.379768-0
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Neue psychoaktive Substanzen gewinnen zunehmend an Bedeutung im Bereich der öffentlichen Gesundheit und könnten neue therapeutische Ansätze für psychiatrische und kognitive Störungen ermöglichen. MDMA wird derzeit in Phase-3-Studien als Ergänzung zur Psychotherapie zur Behandlung von PTBS untersucht. Nach zwei Phase-3-Studien forderte die FDA in einem Complete Response Letter weitere Untersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit. Dies führte zur Entwicklung von MDMA-Analoga mit potenziell verbesserten pharmakologischen Profilen. In dieser Masterarbeit wurden sechs Benzofurancathinon-Derivate in vitro hinsichtlich ihrer Aktivität an den Monoamintransportern SERT, DAT und NET untersucht. Hierzu wurden Wiederaufnahmehemmungs- und superfusionsbasierte Freisetzungsassays in HEK-293-Zellen durchgeführt und IC50-Werte sowie Freisetzungseigenschaften bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass Stereochemie, Substituentenposition am Benzofuranring und Alkylkettenlänge die IC50 Werte beeinflussen. Die Potenz variierte zwischen den Transportern mit der höchsten Potenz am DAT, gefolgt von NET und SERT. Alle untersuchten Substanzen induzierten Freisetzung an SERT. Am DAT wurde Freisetzung nur für R-βK-6-MAPB beobachtet, während am NET beide Stereoisomere von βK-6-MAPB Freisetzung zeigten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ausgewählte Benzofurancathinone eine selektive serotonerge Aktivität aufweisen könnten und somit potenziell vielversprechende Kandidaten für eine weitere pharmakologische Evaluierung in der Behandlung von PTBS darstellen.
Abstract
(Englisch)
New psychoactive substances have gained increasing attention in public health and may also provide therapeutic options for psychiatric and cognitive disorders. MDMA is currently in Phase III clinical trials as an adjunct to psychotherapy for the treatment of PTSD. Despite two Phase III studies, the FDA issued a Complete Response Letter requesting additional studies to further evaluate safety and efficacy. This has driven the development of MDMA analogues with potentially improved pharmacological profiles. In this master’s thesis, six benzofuran cathinone derivatives were investigated in vitro for their activity at the monoamine transporters SERT, DAT, and NET using uptake inhibition and superfusion release assays in HEK-293 cells. IC50 values and release properties were determined. The results indicated that stereochemistry, the position of the substituent on the benzofuran and the alkyl-chain length influence IC50 values. Potency varied among the transporters with the highest potency at DAT, intermediate at NET, and the lowest at SERT. Release experiments showed that all substances induced release at SERT. At DAT, only R-βK-6-MAPB showed release, whereas at NET, both stereoisomers of βK-6-MAPB exhibited release. These findings indicate that some of the tested benzofuran cathinones may offer selective serotonergic activity, highlighting their potential as candidates for further pharmacological evaluation for PTSD.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Neue psychoaktive Substanzen Benzofurancathinon-Derivate superfusionsbasierte Freisetzungsassays Wiederaufnahmehemmungsassays Serotonintransporter Dopamintransporter Noradrenalintransporter Monoamintransporter
Autor*innen
Ronald Derndorfer
Haupttitel (Englisch)
Pharmacological characterization of new psychoactive substances
Paralleltitel (Deutsch)
Pharmakologische Charakterisierung neuer psychoaktiver Substanzen
Publikationsjahr
2026
Umfangsangabe
ix, 47 Seiten : Illustrationen
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Harald Sitte
Klassifikation
44 Medizin > 44.38 Pharmakologie
AC Nummer
AC17915517
Utheses ID
81317
Studienkennzahl
UA | 066 | 605 | |