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Synthese von Verbindungen mit 1,2-Diarylethan-Teilstruktur und deren Derivate
Walter Holger Granig
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Thomas Erker
DOI
10.25365/thesis.9422
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-30002.87756.538570-2
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(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)
Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Das Ziel der vorliegenden Dissertation war die Synthese und Untersuchung der biologischen Aktivität von 1,2-Diarylethanderivaten.
Als Leitsubstanzen für die synthetisierten Verbindungen fungierten sowohl Diltiazem als auch Resveratrol, die eine biologische Aktivität an der glatten Muskulatur isolierter Präparate des Meerschweinchens aufweisen.
In der folgenden Arbeit werden Substanzen beschrieben, die sowohl ein selektives, spasmolytisches Profil aufweisen als auch eine vasodilatierende Aktivität besitzen. Die biologischen Aktivitäten konnten durch eine Leadoptimierung bis in einen dreistelligen nanomolaren Konzentrationsbereich gesteigert werden.
Die Dissertation setzt bei einem offenkettigen Diltiazem an und führt weiter zu den Benzaniliden. In weiterer Folge werden Dithiodibenzamide synthetisiert, welche in drei Gruppen unterteilt wurden, nämlich in die ortho-, meta- und para-Derivate. Als letztes wurde versucht Trithiotribenzamide herzustellen.
Ein weiterer Teil dieser Arbeit beschäftigt sich mit Untersuchungen der biologischen Aktivität an der glatten Muskulatur von Meerschweinchenpräparaten. Die pharmakologische Methodik umfasst das fachgerechte Entnehmen und Präparieren der Meerschweinchenorgane, die korrekte Handhabung der Apparaturen sowie die wissenschaftliche Interpretation und Auswertung der Ergebnisse. Die Testungen wurden an fünf Meerschweinchenpräparationen (Aorta, Arteria pulmonalis, terminales Ileum, rechter Vorhof und Papillarmuskel) durchgeführt.
Abstract
(Englisch)
The aim of this thesis was to synthesize and determine the biological activity of 1,2-diarylethane derivatives.
Resveratrol and diltiazem acted as lead structures to synthesize new derivatives as well as for the pharmacological examination on isolated heart and smooth muscle preparations. Both compounds are known to be active on these tissues.
In the following study new compounds are described which show a strong vasodilating effect on smooth muscles. Leadoptimization resulted in a highly active compound within a nanomolar range (IC50 of 0.39 µmol/l).
The chemical part of this work started by designing an “open-chained” diltiazem, the secodiltiazem, followed by the benzanilides and dithiodibenzamides, which are divided into three groups (ortho, meta, para) to the last efforts to synthesize trithiotribenzamides.
The biological focus in this study lies on the pharmacological investigation of the compounds. Isolated smooth muscle preparations from guinea pigs (aortic rings, arteria pulmonalis rings, terminal ileum, right atria and papillary muscle) were selected to measure the dilating and spasmolytic effect compared to diltiazem and resveratrol.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
synthesis biological activity diltiazem resveratrol dithiodibenzamides
Schlagwörter
(Deutsch)
Synthese Benzanilide Dithiobenzamide biologische Aktivität Diltiazem Resveratrol
Autor*innen
Walter Holger Granig
Haupttitel (Deutsch)
Synthese von Verbindungen mit 1,2-Diarylethan-Teilstruktur und deren Derivate
Publikationsjahr
2009
Umfangsangabe
410 S. : Ill., zahlr. graf. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*innen
Bernd Clement ,
Herwig Schottenberger
Klassifikation
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC07806174
Utheses ID
8494
Studienkennzahl
UA | 091 | 449 | |