Detailansicht

Untersuchung der Resveratrol-vermittelten Hemmung von Angiotensin II- und EGF-induzierten Signalwegen in glatten Gefäßmuskelzellen mittels Resveratrol-Derivaten
Julia Geßlbauer
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Verena Dirsch
Volltext herunterladen
Volltext in Browser öffnen
Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29225.64359.857066-5
Link zu u:search
(Print-Exemplar eventuell in Bibliothek verfügbar)

Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Resveratrol (RV) ist, wie andere pflanzliche Polyphenole, für seine antioxidative Aktivität bekannt. Neben vielen anderen pharmakologischen Eigenschaften konnte gezeigt werden, dass RV die Ang II- und EGF-induzierte Phosphorylierung der Serin/Threoninkinase Akt in glatten Muskelzellen (VSMC) hemmt, deren Aktivierung mit der Weiterleitung wachstumsfördernder Signale gleichgesetzt wird. Nachdem es viele Hinweise gibt, dass vor allem im Rahmen des Ang II-Signaling die Signaltransduktion auf den Second Messenger ROS (Reaktive Sauerstoffspezies) angewiesen ist, wollten wir untersuchen, ob und inwieweit die antioxidativen Eigenschaften von RV für die Hemmung der Akt-Phosphorylierung in VSMC notwendig sind. Dies geschah unter Zuhilfenahme von drei methylierten RV-Derivaten. Mit der Methylierung aller drei Hydroxylgruppen (3,4‘,5-Trimethoxystilben-TMRV) ging neben der antioxidativen Eigenschaft auch die Fähigkeit zur Hemmung der Akt-Phosphorylierung verloren. Das nur noch gering antioxidativ wirkende 3-Hydroxy-4‘,5-dimethoxystilben (R2) hatte ebenso keinen Einfluss auf die gesteigerte Phosphorylierung von Akt nach Ang II- oder EGF-Behandlung. Die Ergebnisse anderer Forschungsgruppen zeigen, dass die 4‘-Hydroxylgruppe mehr Anteil an der antioxidativen Aktivität hat, als die anderen beiden Hydroxylgruppen. Dementsprechend wurde mit 3,5-Dihydroxy-4‘-methoxystilben (R1) ein Derivat untersucht, dessen 4‘-Postion durch eine redox-inaktive Methoxygruppe substituiert ist. R1 zeigte kaum antioxidative Eigenschaften, dennoch konnte es die Ang II- und EGF-vermittelte Phosphorylierung von Akt genauso wie RV hemmen. Aus diesen Resultaten geht hervor, dass die RV-vermittelte Inhibierung der Akt-Phosphorylierung nicht in der antioxidativen Aktivität begründet liegt, sondern eher auf spezifischere Interaktionen mit Biomolekülen zurückzuführen ist.
Abstract
(Englisch)
Resveratrol (RV) is, like other polyphenols, a well-known antioxidant. Beside many other pharmacological properties, in vascular smooth muscle cells (VSMC) RV was shown to inhibit the Ang II- and EGF-induced phosphorylation of the serine/threonine kinase Akt, whose activation is related to the transduction of growth-promoting signals. As it was shown that there are several signaling events especially in the Ang II signaling that require certain ROS (Reactive oxygen species) and that are influenced by antioxidants, we wanted to examine wether and to which extent the RV-induced inhibition of the Akt phosphorylation in VSMC is due to its antioxidant properties. For this purpose, we tested three methylated derivatives of the stilbene RV. The methylation of all three hydroxyl groups (3,4‘,5-Trimethoxystilbene-TMRV) leads to a loss of both antioxidant capacities and the inhibitory effect on the Akt phosphorylation. 3-Hydroxy-4‘,5-dimethoxystilbene (R2), that hardly acts as an antioxidant, also does not influence the enhanced phosphorylation of Akt. It is known that the 4’-hydroxyl group is more important than the two other hydroxyl groups for the antioxidant activity of RV. Therefore we tested 3,5-Dihydroxy-4‘-methoxystilbene (R1) a derivative whose 4’-position is substituted with a redox-inactive methoxy group. We could confirm that the antioxidative effects of R1 are minimal compared to RV. Nevertheless this derivative was able to inhibit the Ang II- and EGF-induced phosphorylation of Akt in VSMC to a similar extent than RV. These results lead to the conclusion that the RV-mediated inhibition of the Akt phosphorylation is not based on its antioxidant activity, but probably on more specific interactions with cellular targets different than ROS.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
resveratrol angiotensin II EGF ROS ROS-Signaling antioxidants vascular smooth muscle cells
Schlagwörter
(Deutsch)
Resveratrol Angiotensin II EGF ROS ROS-Signaling Antioxidantien glatte Gefäßmuskelzellen
Autor*innen
Julia Geßlbauer
Haupttitel (Deutsch)
Untersuchung der Resveratrol-vermittelten Hemmung von Angiotensin II- und EGF-induzierten Signalwegen in glatten Gefäßmuskelzellen mittels Resveratrol-Derivaten
Paralleltitel (Englisch)
Investigation of the resveratrol-mediated inhibition of angiotensin II- and EGF-induced signaling pathways in vascular smooth muscle cells using resveratrol derivatives
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
99 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Verena Dirsch
Klassifikation
30 Naturwissenschaften allgemein > 30.00 Naturwissenschaften allgemein: Allgemeines
AC Nummer
AC08124101
Utheses ID
8608
Studienkennzahl
UA | 449 | | |
Universität Wien, Universitätsbibliothek, 1010 Wien, Universitätsring 1