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Synthese potentieller Inhibitoren der Phenylalanin-Ammoniaklyase
Renzhe Qian
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Chemie
Betreuer*in
Friedrich Hammerschmidt
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29242.62350.940770-9
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Die Phenylalanin-Ammoniaklyase (PAL) ist ein Schlüsselenzym des Pflanzenmetabolismus, das aus L-Phenylalanin Ammoniak abspaltet und dabei Zimtsäure bildet. Ihre Inhibitoren sind potentielle Herbizide und damit von wirtschaftlicher Bedeutung. Ihr höchst interessanter Mechanismus ist weitgehend bekannt, sodass es möglich ist, potentielle Inhibitoren zu konzipieren und synthetisieren. Zwei Aminophosphonsäuren, die (R)-1-Amino-2-phenyl-ethylphosphonsäure und die achirale 2-Aminoindan-2-phosphonsäure besitzen hohe Aktivität in vivo.
Es wurden drei mögliche irreversible Inhibitoren der PAL, die (R)-Amino-(1-phenyl-cyclopropyl)methylphosphonsäure, die (R)-1-Amino-2-phenyl-2-propenylphosphonsäure und das Phosphonsäureanalogon des L-Homocysteins synthetisiert. Bereits früher war an einigen wenigen Beispielen gezeigt worden, dass Nitrile nach Reduktion mit DIBAH, Addition von Diethylphosphit und Deblockierung racemische Aminophosphonsäuren liefern. Die Möglichkeiten dieser Methoden wurden erweitert. Es wird gezeigt, dass nach der Addition von Phosphiten an das intermediär gebildete Imin durch Zugabe von Triethanolamin und Boc2O N-Boc-geschützte Aminophosphonate isoliert werden können. Außerdem können neben einfachen Nitrilen wie Acetonitril, n-Butyronitril, Benzonitril und andere auch komplexere Nitrile eingesetzt werden. So wurde aus 4-Brombutyronitril in einer Eintopfreaktion racemisches Phosphaprolin gewonnen, die einfachste Synthese für dieses Phosphonsäureanalogon des Prolins. Die Nitrile 1-Phenylcyclopropylnitril, (±)-1-Phenyl-3-phenylselenylpropionitril und 2-Benzylmercaptopropionitril wurden in die drei oben genannten racemischen N-Boc-Aminophosphonate überführt, die entschützt wurden. Die Abspaltung der Phenylselenylgruppe nach Oxidation mit Wasserstoffperoxid lieferte die Doppelbindung. Die reduktive Abspaltung der Benzylgruppe vom Schwefel liefert die SH-Gruppe des Phosphahomocysteins. Zwei der drei racemischen N-Boc-geschützen Aminophosphonate, die zur cyclopropyl- und der thiolhältigen Aminophosphonsäuren führen, konnten mittels HPLC auf einem chiralen Träger (Chiracel OD) in die Enantiomere getrennt werden.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Deutsch)
Phenylalaninammoniaklyase Aminophosphonsäuren Nitrile DIBAH Imine
Autor*innen
Renzhe Qian
Haupttitel (Deutsch)
Synthese potentieller Inhibitoren der Phenylalanin-Ammoniaklyase
Paralleltitel (Englisch)
Synthesis of potential inhibitors of phenylalanine ammonia lyase
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
93 S.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Friedrich Hammerschmidt
Klassifikation
35 Chemie > 35.68 Organische Verbindungen: Sonstiges
AC Nummer
AC08212502
Utheses ID
8887
Studienkennzahl
UA | 419 | | |