Detailansicht
Pharmakokinetik von Anidulafungin während kontinuierlicher Hämofiltration
Bedeutung für die Therapie
Christoph Stelzer
Art der Arbeit
Diplomarbeit
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Walter Jäger
DOI
10.25365/thesis.9960
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29880.53811.589569-3
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Abstracts
Abstract
(Deutsch)
Anidulafungin, ein Echinocandin-Antimykotikum, welches zur neuesten Substanzklasse von Antimykotika gehört, weist ein breites Wirkspektrum gegen Candida-Infektionen und Aspergillosen auf. Der Arzneistoff wird bei schweren systemischen Mykosen eingesetzt. Das Anitmykotikum wird nicht über die Niere ausgeschieden, sondern es erfolgt ein Abbau unabhängig von Cytochrom-P450-Isoenzymen über unspezifischen Peptidasen. Um eine erfolgreiche Therapie zu gewährleisten, ist eine ausreichende Dosierung notwendig um die minimale Hemmkonzentration zu überschreiten, damit Resistenzen verhindert werden können. Ziel dieser Diplomarbeit war es, das pharmakokinetische Verhalten von Anidulafungin während einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie zu beschreiben und mit Patienten, die eine normale Nierenfunktion aufweisen, zu vergleichen, um derzeitige Dosierungsrichtlinien anzupassen. Nach erfolgter Applikation des Arzneistoffs kommt es zu einer raschen Verteilung im Gewebe. Die mittlere AUC liegt bei 109,02 ± 49,82 mg•h/L und die Eliminationshalbwertszeit bei 28,78 ± 10,40 Stunden. Die Untersuchungen im Rahmen dieser Diplomarbeit haben gezeigt, dass Anidulafungin während einer CVVH nicht über das Hämofiltrat ausgeschieden wird. Da bei einer Loading-dose von 200 mg und einer Erhaltungsdosis von 100 mg Anidulafungin die Plamsakonzentrationen während einer CVVH vergleichbar sind mit den Werten von Patienten mit normaler Nierenfunktion, ist keine Anpassung der Dosis notwendig. Das vorhandene Dosierungsschema gewährleistet bei allen Patienten eine ausreichende Konzentration des Arzneistoffs im Plasma, um die minimale Hemmkonzentration zu überschreiten. Aufgrund der sicheren Anwendung von Anidulafungin bei kontinuierlicher veno-venöser Hämofiltration hat dieser Arzneistoff hier einen Vorteil gegenüber anderen Antimykotika.
Abstract
(Englisch)
Anidulafungin belongs to the relatively new class of echinocandins, which have been developed for the treatment of serious systemic fungal infections and is indicated for treatment of various Candida and Aspergillus infections. Continuous venovenous haemofiltration (CVVH) is an important extracorporal renal replacement therapy in critically ill patients admitted to intensive care units. Anidulafungin is unique because in the body it undergoes non-enzymatic chemical degradation, therefore, impairments in renal function do not significantly alter pharmacokinetics. Furthermore, this antifungal agent has not exhibited any drug interactions because it is not a substrate of the cytochrome P450 enzyme system. The purpose of this diploma thesis was therefore to investigate pharmacokinetics of anidulafungin in 10 intensive care patients with fungal infection and acute renal failure undergoing CVVH who received anidulafungin intravenously. The concentration of anidulafungin in serum and hemofiltrate was determined by HPLC. The total clearance (Cltot) was 1,08 ± 0,41 L/h and the mean elimination half-life (t1/2β), mean volume of distribution (VD), mean AUC0-24 were 28,78 ± 10,40 h, 41,97 ± 22,64 L and 109,02 ± 49,82 mg•h/L, respectively. The concentration of anidulafungin in the hemofiltrate was under the detection limit in all investigated patients which indicated that anidulafungin is not eliminated via CVVH. In conclusion, pharmacokinetics of anidulafungin is barely affected by CVVH in patients admitted to intensive care units and therefore a dose adjustment of anidulafungin is not necessary.
Schlagwörter
Schlagwörter
(Englisch)
Anidulafungin hplc pharmacokinetics hemofiltration dialysis
Schlagwörter
(Deutsch)
Anidulafungin HPLC Pharmakokinetik Hämofiltration Dialyse
Autor*innen
Christoph Stelzer
Haupttitel (Deutsch)
Pharmakokinetik von Anidulafungin während kontinuierlicher Hämofiltration
Hauptuntertitel (Deutsch)
Bedeutung für die Therapie
Paralleltitel (Englisch)
The pharmacokinetics of anidulafungin during continuous hemofiltration ; impact on therapy
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
54 S. : Ill., graph. Darst.
Sprache
Deutsch
Beurteiler*in
Walter Jäger
Klassifikation
44 Medizin > 44.40 Pharmazie, Pharmazeutika
AC Nummer
AC08136275
Utheses ID
8987
Studienkennzahl
UA | 449 | | |