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Altered expression of organic anion transporting polypeptides in human solid tumors
relevance for anticancer therapy
Katrin Wlcek
Art der Arbeit
Dissertation
Universität
Universität Wien
Fakultät
Fakultät für Lebenswissenschaften
Betreuer*in
Walter Jäger
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Alle Rechte vorbehalten / All rights reserved
DOI
10.25365/thesis.10480
URN
urn:nbn:at:at-ubw:1-29213.17429.891954-5
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Abstracts

Abstract
(Deutsch)
Als Natrium-unabhängiges Transportsystem ist die Familie der organischen Anionen transportierenden Polypeptide (OATPs) für den Transport von endogenen als auch exogenen Substanzen in die Zelle verantwortlich und spielt deshalb eine wichtige Rolle in Absorptions-, Dispositions- und Eliminationsprozessen. Im Menschen konnten bisher elf verschiedene OATPs identifiziert werden. Während die meisten der OATPs in unterschiedlichen Geweben wie Leber, Niere und Gehirn vertreten sind, zeigen andere Gewebsspezifität. Obwohl bereits bekannt ist, dass auch Zytostatika zu den OATP Substraten zählen, ist das Wissen über deren Rolle in malignen Tumoren limitiert. Aus diesem Grund war es Ziel dieser Dissertation, die Expression der OATP Familie in ausgesuchten Tumorarten wie Tumoren der Brust des Knochens und er Leber zu untersuchen. Weiters wurden erstmals die Transporteigenschaften aller im Menschen bekannten OATPs für Paclitaxel, ein in der Therapie häufig eingesetztes Zytostatikum, charakterisiert. Familienmitglieder der OATP Familie konnten in allen untersuchten Tumorarten identifiziert werden und zeigten deutliche interindividuelle Unterschiede in ihrer Expression. Weiters wurden deutliche Unterschiede zwischen malignen und nicht-malignen Geweben gezeigt. Die Charakterisierung der Substratspezifität aller OATPs für Paclitaxel zeigte, dass sowohl OATP1B1 und 1B3 dieses Zytostatikum transportieren. Zusammenfassend, interindividuelle Unterschiede in der OATP Expression in malignen Erkrankungen und im Vergleich zu nicht malignen Kontrollen weisen darauf hin, dass diese Transporterfamilie eine mögliche Rolle in schwankenden Ansprechraten auf Chemotherapien mit Zytostatika, die OATP Substrate sind, spielt.
Abstract
(Englisch)
As Na+-independent transporters organic anion transporting polypeptides (OATPs) mediate the transport of endogenous compounds and xenobiotics, including drugs in clinical use, into cells and are known to play a critical role in absorption, disposition and excretion processes. Eleven OATP family members have been identified in humans so far. While most of OATPs are expressed in a variety of different tissues including liver, kidney, and brain, some of them show a rather narrow tissue distribution. Although some anticancer agents have been reported to be mediated via OATPs, the knowledge on the role of these transporters in malignancies is limited. Therefore, the aim of this thesis was to identify the expression pattern of the human OATP family in selected cancer diseases including breast, bone and liver tumors. Additionally, the present work initiated the first systematic characterization of all known human OATPs for their ability to transport the common used anticancer agent paclitaxel. Indeed, members of the OATP family could be detected in all investigated malignant diseases with high interindividual variation in their expression. Furthermore, clear differences were observed in the mRNA expression comparing malignant and non-malignant specimens. Characterizing the substrate specificity of all eleven known human OATPs for the common used anticancer agent paclitaxel identified OATP1B1 and 1B3 as uptake transporters for this compound. Summarized, detected interindividual OATP expression differences in malignancies and altered expression patterns compared to non-malignant controls indicate a possible role of this transporter family in response rate variation of anticancer therapy when using drugs which are OATP substrates.

Schlagwörter

Schlagwörter
(Englisch)
OATPs breast cancer liver cancer bone tumors paclitaxel
Schlagwörter
(Deutsch)
OATPs Brustkrebs Leberkrebs Knochentumore Paclitaxel
Autor*innen
Katrin Wlcek
Haupttitel (Englisch)
Altered expression of organic anion transporting polypeptides in human solid tumors
Hauptuntertitel (Englisch)
relevance for anticancer therapy
Paralleltitel (Deutsch)
Veränderte Expression der organischen Anionen transportierenden Polypeptide in humanen Tumoren ; Relevanz für die Tumortherapie
Publikationsjahr
2010
Umfangsangabe
146 S.
Sprache
Englisch
Beurteiler*in
Walter Jäger
Klassifikation
44 Medizin > 44.42 Pharmazeutische Chemie
AC Nummer
AC08261212
Utheses ID
9466
Studienkennzahl
UA | 091 | 449 | |
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